替罗非班的临床研究现状

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1、替罗非班的临床研究现状替罗非班的临床研究现状吉林人学附属屮日联谊医院作考：宋炳慧2009-4-91:19:04抗血小板治疗是严重心肌缺血(不稳定型心绞痛、心肌梗死)治疗中的-•个重要内容。血小板糖蛋口nb/IIIa(GPnb/IIIa)受体拮抗剂的问世是抗血小板治疗中的一•个重要里程碑［1］。盐酸替罗非班(Tirofibanhydrochloride)是第一个非肽类血小板IIb/IIIa受体扌吉抗药。分子式为C22H36N2O5S・HCL•H20,分子量为495•08。其对血小板IIb/Illa受体具有高度的选择性和特异性，可逆性抑制血小板聚集且半衰期短，无抗原性,

2、不良反应少。自上市以來，已广泛川于临床众多领域，特别是在不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中预防心脏缺血事件的发牛发挥着极其重要的作用。现在临床应用的是输液，起效迅速，方便急救和调整剂量。本文对其药理作用、药动学、临床应用等作i综述。1药理作用盐酸替罗非班是一种非肽类血小板糖蛋白Ilb/IHa受体(该受体是与血小板聚集过程有关的主要血小板表而受体)的对逆性拮抗药,其阻止纤维蛋口原与糖蛋口IIb/IIIa结合,从而阻断血小板的交联及血小板的聚集。体外试验显示［2］,盐酸替罗非班可抑制二磷酸腺苻诱导的血小板聚集及延长健康人与冠心病患者的出

3、血时间，表明盐酸替罗非班可强效抑制血小板功能。抑制的时间与药物的血浆浓度平行。停用盐酸替罗非班注射液后，血小板功能迅速恢复到基线水平。替罗非班竞争性抑制纤维蛋白原和血小板GPIIb/IIIa受体的结合,抑制血小板聚集、延长出血时间、抑制血栓形成。研究表明，替罗非班对各种刺激因素诱发的血小板聚集都有效，对急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛、心肌梗死)和行冠状动脉内介入治疗的病人均有抑制血小板聚集的作用,其抑制作用与剂量成正比。由于替罗非班强有力的抗血小板聚集作用，可使其延迟或抑制血栓形成，缩小形成.血栓的人小；持续静滴可使血栓形成不易阻塞血管，并促进再灌注的形成。1.

4、1抗血小板聚集作用体外研究表明［3］,本品可剂量依赖性地抑制ADP、胶原、花生四烯酸、血栓烷类似物U46619和凝血酶引起的人体外血小板聚集，而対瑞斯托菌素引起的血小板聚集无影响。其中对2ug•mL-1胶原或3.4umol•L-1ADP引起血小板聚集的IC50分别为(66±8)和(39±4)nmol•L-1。此外，本品可竞争性抑制1251-人纤维蛋白原与ADP活化血小板的结合,IC50为(10・0±4・2)nmol•L-1,抑制常数Ki为(2・1±1.0)nmol・L-lo体内研究表明［2］,狗快速静脉推注10〜500ug・kg-1或在360min内连续静脉输注本品

5、1〜10pg-kg-1•min-1,对ADP和胶原诱导的血小板聚集有抑制作用，停止输注后30〜90min内血小板止血功能恢复正常，表明本品对血小板无直接的反期作用。快速静脉推注木品后ADP引起的血小板聚集作用消失，出血时间无明显延氏。冠状动脉内动脉粥样斑块破裂时，使内皮F胶原组织暴露，血小板通过其糖蛋白上Ib和Ia/IIa受体和胶原组织相结合，称之为血小板粘附［4］。血小板粘附后，在一些刺激因素［如肾上腺素、二磷酸腺甘(ADP)、血清索、胶原、凝血烷A2(TXA2)、凝血酶］作用下使血小板激活［5］。血小板激活后，可通过释放TXA2使血小板激活加速,形成正反馈。血小

6、板被激活后，具糖蛋门上原来被遮盖的Ilb/IIIa受体暴露,可与凝血因子I相结合。由于一个分子的凝血因子I可与数个血小板相结合,而一个血小板也可与多个凝血因子I相结合，从而使血小板通过凝血因子I桥联作用粘聚成团，称Z血小板聚集［4］。血小板聚集一方而可作为血栓形成的核心，另一方而通过激活凝血系统使血栓形成发牛。因此血小板聚集在血栓形成中发挥最关键的作用。替罗非班是一个强有力的GPIIb/IIIa受体扌吉抗剂。它通过选择性地与血小板膜上GPIIb/IIIa受体结合，占据了英上的结合位点，使GPIIb/IIIa受体不能与凝血因子I结合，从而抑制血小板聚集。替罗非班对各种

7、刺激因素诱发的血小板聚集都有效，其抑制作用与剂量成正比［5］。研究表明替罗非班使病人急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛、心肌梗死)和行冠状动脉内介入治疗的病人均有抑制血小板聚集的作用［6,7］。研究表明替罗非班对3.4nmol-L-1ADP诱发的血小板聚集的IC50(引起血小板聚集50%抑制的浓度)为10nmol-L-1⑸。一个随机、双盲、安慰剂对照研究表明替罗非班0.1〜0.2ug-kg-1-min-1静脉滴注(静滴)可使正常人ADP诱发的血小板聚集抑制79%〜100%［5］。对急性冠状动脉综合征病人替罗非班作用更显著。替罗非班10pg・kg-l再继以0.1〜