ACCORD研究后的思考

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1、ACCORD后对降糖的思考福建医科大学附属协和医院内分泌科刘礼斌胰岛素问世后，糖尿病并发症仍未解决视网膜病变冠心病动脉粥样硬化高血压神经病变肾脏病变脑卒中糖尿病足糖尿病足Solution？？针对糖尿病前期人群的研究大庆DPPDPSXENDOSSTOP-NIDDMDREAMACEORIGIN干预手段生活方式二甲双胍生活方式奥利斯他阿卡波糖罗格列酮阿卡波糖甘精胰岛素对血糖的影响全面空腹血糖为主全面全面餐后血糖为主全面餐后血糖为主空腹血糖为主是否影响血糖以外的因素√√√√√主要研究目的预防糖尿病√√√√√√√√√√√√√√预防心血管事件√√√√√√√√主要研究

2、结果预防糖尿病++++++预防心血管事件↔↔未报未报+-进行中进行中还有TRIPOD、PIPOD、ACT-NOW、NAVIGATOR等*未达到统计学意义的差异在此后的流行病学随访中观察到差异DCCTResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977-986;OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract.1995;28:103-117;UKPDS33:Lancet.1998;352:837-853;StrattonIM,etal.BritMedJ.2000;321:405-412.2000年前的主要糖尿病强化降

3、糖研究T1DMDCCTT2DMKumamotoT2DMUKPDSA1C9%7%9%7%8%7%视网膜病变63%69%17%–21%肾脏病变54%70%24%–33%神经病变60%58%–心血管病变41%*52％*16%*HbA1c作为降糖目标——DCCT的发现相对危险视网膜病变肾病神经病变微量白蛋白尿HbA1c(%)151311975316789101112SkylerJS.EndocrinolMetabClin.1996;25:243–254.相对危险DCCT/EDIC研究（1型糖尿病）：EDIC研究期间，两组血糖水平逐渐接近EDIC:Epi

4、demiologyofDiabetesInterventionsandComplicationsNEnglJMed1993;329:977–86,EDIC:JAMA2002,287:2563–9HbA1c(%)年DCCT1110987609常规治疗组强化治疗组123456781234567DCCT结束EDICp<0.00010.00010.00010.0020.040.080.0370.5980.83EDIC期间平均HbA1c8.2%EDIC期间平均HbA1c8.0%p=0.0019EDIC8年随访：视网膜病变进展情况(校正DCCT结束时水平)累积发病率

5、(%)01020304050012345678原常规治疗组原强化治疗组相对危险下降63%,p<0.0001年与糖尿病相关的死亡21%心脏病14%截肢或致命性外周血管疾病43%12%卒中HbA1c1%微血管并发症，如肾病和失明37%UKPDS：降低HbA1C，减少并发症StrattonIM,etal.UKPDS35.BMJ.2000;321:405-12.HbA1c下降之后，对MI影响不大Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53.心肌梗死p=0.052102030003691215研究随访时间：年受累患者的比例%3867新诊断的糖

6、尿病患者年龄中位数为54平均随访时间：10年以上“代谢记忆效应”的“烙印”解释强化降糖并发症的降低UKPDS10年后续研究在随访1年后，强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异NEnglJMed,2008;359:1577-892007年UKPDS研究后续10年：早期严格控制血糖，改善患者长期预后任何糖尿病相关终点事件下降比例(%)13%9%p=0.007p=0.04磺脲类-胰岛素组vs常规组15%24%p=0.01p=0.001糖尿病相关终点任何原因死亡心肌梗死微血管疾病糖尿病相关终点任何原因死亡心肌梗死微血管疾病27%21%p=0.013p

7、=0.3133%16%p=0.002p=0.005二甲双胍组vs常规组在使用磺脲类-胰岛素强化降糖的患者中，其不仅微血管转归的改善持续存在而且还出现了新的大血管转归(心肌梗死)和全因死亡的显著改善2007年NEnglJMed,2008;359:1577-89UKPDS10年后续研究的结论在后续随访的10年间尽管血糖的差异在早期就已消失，但仍可观察到微血管病变风险持续下降，以及出现心肌梗死和任何原因导致的死亡风险的显著下降UKPDS80.NEngJMed2008;359:1577-89早期强化降糖治疗具有后续效应，可长期降低2型糖尿病患者的微血管和大血管并

8、发症2007年2008年“循证与共识”风云2月ACCORD研究结果公布,强化血糖