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1、超微粉碎工艺对血竭透皮吸收影响探究摘要目的：通过体外透皮吸收试验，研究经超微粉碎及常规粉碎血竭样品的透皮吸收行为，以考察超微粉碎对血竭透皮吸收行为的影响。方法：血竭样品分别经超微粉碎及常规粉碎，采用改良Franz扩散池法，采用高效液相色谱法检测透过的血竭，研究血竭的体外透皮吸收特性，并对不同粉碎方式进行比较。结果：经统计学分析，两种方式粉碎的血竭，其体外渗透过程均符合零级方程，但经超微粉碎能显著提高透过速率。结论：超微粉碎能促进药物的透皮吸收。❷关键词体外透皮吸收超微粉碎血竭高效液相色谱含量测定❷❷血竭为棕才闾科植物麒麟竭
2、DaemonoropsdracoBl.果实渗出的树脂经加工制成，具有祛瘀定痛、止血生肌的功效，是治疗跌打损伤外用制剂中的常用药物［1］。我院的制剂伤痛膏中，血竭经常规粉碎后直接入药。为了研究超微粉碎对药物吸收的影响，以超微粉碎厚的血竭入药，采用Franz扩散池法［2-4］,考察伤痛膏体外透皮吸收行为，为提高药材的利用率、减少药材用量提供试验依据。❷1仪器与材料❷1.1仪器：QLM-90K气流磨（浙江上虞），BT-2001激光粒度分布仪（辽宁丹东），DJ-1OA电动粉碎机（上海），SHIMADZUlOvp液相色谱仪,Fran
3、z扩散池，粉碎2240紫外分光光度计（日本岛津），METELLER电子分析天平（瑞士），电热恒温水浴锅（上海），KQ-200超声波提取器。❷1.2试剂：所用试剂除甲醇、乙睛为色谱纯，其余均为分析纯;水为重蒸憎水。血竭高氯酸盐对照品购自中国药品生物制品检定所；血竭药材购自本院中药房，伤痛膏（本院自制）。❷1.3动物：雌性小鼠，体重20±2g,由浙江省中医药研究院动物实验中心提供。❖2方法与结果❷2.1伤痛膏制备：血竭样品1采用常规电动粉碎，过120目筛备用；血竭样品2采用超微粉碎，粉碎条件：频率30Hz,缓冲压力0.75MP
4、a,研磨压力0.70MPao样品经激光粒度测定，样品1平均粒径为120±20»ni；样品2平均粒径为25±15umo粉碎后的血竭样品按照伤痛膏制备工艺流程，分别加入，制备得常规粉碎膏剂（膏1）、超微粉碎膏剂（膏2）,分别测定膏剂中的血竭素含量。❷2.2离体鼠皮的制备：将实验小鼠处死，背部用脱毛膏脱毛，剥取脱毛后的小鼠皮除尽粘膜及脂肪组织，用蒸馆水、生理盐水反复洗至无白色混浊，浸于生理盐水中，冰箱保存备用。❷2.3透皮吸收实验：采用改进的Franz扩散池，取膏1与膏2分别试验。将供试膏剂约1.2g按对合部位面积均匀涂抹于擦干
5、的小鼠正面皮肤上（皮肤渗透面积7.07cm❷2）向上置于二室之间，二室对合夹紧皮肤并封紧固定结合处。在接收池底连有取样管，供取样，补充接受液和排气使用。以潜水式电磁搅拌器维持接收室的动态环境。接收池中精密加入30ml生理盐水，接受液与皮肤紧密接触，置于37±1°C恒温水浴中，开动电磁搅拌器，保持恒速搅拌（约200r/min）o启动后按0.25、0.5、1、2、4、8、12、24h分别定时精密吸取接受液3ml,同时补加等量生理盐水于接受池中，将取出的接受液以乙瞇萃取2次，每次5ml,分取瞇层，挥出乙瞇，残渣加甲醇溶解并移至2
6、ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，过微孔滤膜作为供试品溶液。❷2.4含量测定：详见下。❷2.4.1色谱条件：SHIMADZU10vp液相色谱仪，伊利特0DS-2分析柱（150mmX4.6mm,5um）,流动相：乙睛-0.05mol/L,磷酸二氢钠溶液（50：50）,流速lml/min；柱温40°C；检测波长440nm,进样量10ulo❷2.4.2对照品溶液制备：精密称取血竭素高氯酸盐8mg,置50ml棕色量瓶中，加3%磷酸甲醇溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取lml,置4nd棕色量瓶中，加甲醇至刻度,摇匀，即得。❷2.4
7、.3含量测定：分别定时精密吸取供试品溶液，注入液相色谱仪，测定膏1、膏2血竭素含量。记录血竭素含量，并计算各次取样时血竭素的累积渗透量及渗透率。计算结果见表lo3结论❷结果显示两种方式粉碎的血竭，其体外渗透过程均符合零级方程，但经超微粉碎后，能显著提高药物累积渗透量及透过速率。可见，超微粉碎能促进药物的透皮吸收，为贵重药材精加工，提高药物利用率提供了实验依据。4参考文献❷[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社，2000：96•❷[2]寿旦，孙静芸•化瘀巴布膏体外透皮吸收研究[J].中草
8、药，2003,34(3)：220-222•❷[3]李锐，周莉玲，刘强，等，不同实验皮肤对青藤碱透过行为影响[J].中药材,1998,20(11)：580-583•❷[4]张明，侯连兵，杨洁.超微粉碎技术与普通粉碎技术对大黄蕙醒提取率的比较性研究[J]•中药材，2006,29(7)：728-729•❷收稿
