第四节组胺H1受体拮抗剂

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1、第四节组胺H1受体拮抗剂HistamineH1ReceptorAntagonists学习要求1、掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型2、掌握马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪的结构、化学名、理化性质及用途。组胺的生理作用重要的化学递质–在细胞之间传递信息–参与一系列复杂的生理过程组胺的结构4（5）-（2-氨乙基）咪唑N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα组胺的存在和释放存在于肥大细胞中–组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物组胺释放进入细胞间液–当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时–

2、肥大细胞的细胞膜改变释放依赖于Ca2+和GTP的存在组胺的生物合成组胺受体H1、H2、H3受体组胺H1受体作用的效应引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩–严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难引起毛细血管舒张–导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感参与变态反应组胺H2、H3受体作用的效应H2受体–引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加与消化性溃疡的形成密切相关H3受体–已在中枢神经和一些外周组织中发现作用尚不明确抗组胺药物分类组胺酸脱羧酶抑制剂阻断组胺释放的抗组胺药受体拮抗剂–组胺H1受体拮抗剂–组胺H2受体拮抗剂间接

3、作用抗组胺药的发展1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生–对支气管痉挛有保护作用开始H1受体拮抗剂研究至今，未间断H1受体拮抗剂的分类主要学习药物马来酸氯苯那敏盐酸西替利嗪马来酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate氯苯吡胺扑尔敏结构与命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐γ-(4-Chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2-pyridinepropanamine)maleate(1:1))结构特点丙胺类光学活性S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍–急

4、性毒性也较小R-构型（左旋）为消旋体的1/90扑尔敏为消旋代谢吸收迅速而完全排泄缓慢–作用持久极性代谢物N-去一甲基、N-去二甲基N-氧化物、及未知的作用作用较强，用量少，副作用小–适用于小儿用于过敏性疾病–鼻炎，皮肤粘膜的过敏–荨麻疹，血管舒张性鼻炎枯草热–接触性皮炎–药物和食物引起的过敏性疾病丙烯类似药物E型体的活性〉〉Z型体盐酸赛庚啶CyproheptadineHydrochloride结构特点三环类抗组胺药–将两个芳环的邻位相互连结–成三环类H1受体拮抗剂作用较强的H1受体拮抗作用并具有轻、中度的抗

5、5-羟色胺及抗胆碱作用相关药物吩噻嗪类相关药物酮替芬，阿扎他定，氯雷他定盐酸西替利嗪CetirizineHydrochloride结构与命名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐[2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]aceticaciddihydrochloride结构特点哌嗪类抗组胺药–一氮原子上带二苯甲基有时苯环对位有氯取代–另一氮原子上取代基的变换较多作用特点选择性作用于H1受体–作用强持久非镇

6、静性抗组胺药–不易透过血脑屏障–进入中枢的量极少对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小主要学习内容1，重点药物–马来酸氯苯那敏–盐酸西替利嗪2，抗组胺药的基本结构3，非镇静性抗组胺药