药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂

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1、第四节　组胺H1受体拮抗剂HistamineH1ReceptorAntagonists3-75、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？97,1083-76、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。组胺的结构4（5）-（2-氨乙基）咪唑..N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα组胺酸脱羧酶HistamineHistidineH1受体支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿

2、，变态反应H2受体激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶，溃疡H3受体分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制一、H1受体拮抗剂按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。主要学习药物..马来酸氯苯那敏丙胺类..盐酸西替利嗪　哌嗪类（一）乙二胺类H1受体拮抗剂具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱

3、，局部外用可引起皮肤过敏。（一）乙二胺类第一个用于临床的药物是安体根(Antergen)。对其进行结构改造衍生出系列的H1受体拮抗剂，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，将乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合后演变出哌嗪类药物,也具有抗过敏作用，这类药物最终发展出西替利嗪(Cetirizine)等，作用强而持久，且无镇静作用。将乙二胺的氮原子构成杂环，例如安他唑啉(Antazoline)。(二)氨基醚类H1受体拮抗剂用Ar（Ar‘）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分就成为氨基醚类。第一代

4、氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠。对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型体的活性通常高于R构型体。第二代氨基醚类，氯马司汀，司他斯汀，非镇静。盐酸苯海拉明(DiphenhydramineHydrochloride)化学名：N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗.为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明Dimenhydria

5、te,乘晕宁)是常用的抗晕动病药物。白加黑【主要成份】(美息伪麻片)每片含日用片夜用片对乙酰氨基酚325mg325mg盐酸伪麻黄碱30mg30mg，氢溴酸右美沙芬15mg15mg盐酸苯海拉明0.25mg【包装】铝塑，每盒1板，每板含日用片10片，夜用片5片【生产企业】东盛科技盖天力制药股份有限公司白加黑组方独特，黑白分明，白天服白片不瞌睡，晚上服黑片睡得香！第二代氨基醚类H1受体拮抗剂氨基醚类中非镇静性抗组胺药，对外周H1受体有较高的选择性，属于第二代抗组胺药。氯马斯汀Clemastine司他斯汀Setastin

6、e（三）丙胺类乙二胺类中的ArCH2（Ar‘）N-被Ar（Ar’）CH-置换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组胺药。与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。第二代，不饱和类似物马来酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleateN，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。S-构型的活性强，急性毒性小。临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性

7、疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。例五、马来酸氯苯那敏一）、药名提示：CHCOOH1、“马来酸”即含‖           CHCOOH2、“氯苯”提示含氯苯结构；3、“那敏”（namin）为含胺结构的意思。二）、结构分析：1、含手性碳：具光学异构，通常使用消旋体。2、具叔胺：生物碱颜色、沉淀反应，与枸橼酸醋酐试剂在水浴上加热，即产生红紫色；与苦味酸试液在水浴上加热，产生黄色沉淀；3、具吡啶环：开环试剂溴化氢可使其开环；4、含马来酸：具双键，可使高锰酸钾溶液退色。泰诺感冒片（酚麻美敏片）【制剂规格】每片含对乙酰氨

8、基酚0.325g、伪麻黄碱0.03g.右美沙芬0.015g.扑尔敏(马来酸氯苯那敏)0.002g。【适应证】普通感冒、花粉症及其它上呼吸道过敏引起的鼻粘膜充血水肿、咳嗽、眼部瘙痒、流涕、喷嚏、轻微疼痛、头痛发热。光学活性..S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍–急性毒性也较小..R-构型（左旋）为消旋体的1/90..扑尔敏为消旋马来酸氯苯那敏