应用帕拉米韦治疗流感的方式的综述

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1、应用帕拉米韦治疗流感的方式的综述应用帕拉米韦治疗流感的方式的综述高鑫马健泰山医学院基础医学院,山东泰安271000［摘要］随着人类生存环境的变化，流感现状的日益严峻。为了减轻流感并对给人带来的危害，多种抗流感病毒的药物的上市为流感的治疗提供了更多的选择。帕拉米韦作为新型的神经氨酸酶抑制剂凭借着其简单的生产工艺、较低的生产成本、见效快、持续时间长等优点受到了各国学者的关注，但是，由于帕拉米韦属于神经氨酸酶抑制剂，长时间使用这类药物使得流感病毒在这类药物的作用下产生耐药性基因突变，从而使得这类药物对于流感的治

2、疗效果减弱。而联合用药可以减少耐药病毒的出现，尤其是帕拉米韦联合中药治疗流感更是取得了良好的效果。本文从帕拉米韦的理化性质和治疗流感的作用机制、发展历史、研究现状以及帕拉米韦联合其它药物治疗流感几个方面进行介绍，希望为治疗流感探寻到有效的方法。［关键词］流感；帕拉米韦；临床试验；联合用药［中图分类号］R927［文献标识码］A［文章编号］1672-5654(2014)05(c)-0084-031918年世界上爆发了第一次大范围的西班牙流感，这次流感曾在短短的一年时间内就造成了10亿人的死亡，此后流感的大爆发

3、就越发严重，为了减轻流感给人类带来的伤害，各国科学家进行了防治流感病毒的药物的硏发，其中包括离子通道M2阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂z由于离子通道M2阻滞剂的长期反复使用，导致病毒对其的耐药性逐渐增加，而且奥司米韦是口服制剂、扌L那米韦是吸入剂［1］,不便于重症患者使用，而新药帕拉米韦是注射剂，对丧失意志的患者具有良好的治疗效果，而且帕拉米韦具有生产成本低、见效快、持续时间长等优点使得它在一定程度上弥补了其它药物的不足，为流感患者的治疗提供了一个新的选择［2］。本文从帕拉米韦的理化性质和治疗流感的作用机制、发

4、展历史、国内和国外对帕拉米韦的研究现状以及帕拉米韦联合其它药物治疗流感几个方面进行概述,希望为今后流感治疗起到一定的导向作用。1帕拉米韦的理化性质和作用机制帕拉米韦(peramivir)化学名为(-)-(IS,2S,3R,4R)・2-轻基-3-［(1S)亠乙酰胺基2乙基］丁基4弧基环戊亠竣酸,分子式：C15H28N4O4,相对分子质量：328.41,是由美国Biocryst公司硏发的新型的抗流感病毒的神经氨酸酶抑制剂。流感病毒的神经氨酸酶(NA)是病毒复制的关键酶z可以协助子代病毒从宿主细胞上释放，有利于

5、病毒在宿主呼吸道黏膜的扩散，而帕拉米韦分子上有多个分别作用于病毒神经氨酸酶上的活性位点的基团，使得流感病毒的复制的酶失活，阻止了子代病毒在宿主细胞的复制和释放过程，从而有效地缓解了流感的症状［引。2帕拉米韦的发展历史2000年澳大利亚国立大学的Badu［4］等合成了名为帕拉米韦的环戊烷衍生物;2001—2002年美国Biocryst公司授权强生制药公司进行帕拉米韦口服制剂的硏发，但最终终止⑸；2005年9月美国Biocryst公司进行了注射性帕拉米韦的研发；2008年Boltza⑹等通过帕拉米韦、扌L那米

6、韦、和奥司他韦抵抗H5N1禽流感病毒作用的对比,得出了帕拉米韦对病毒神经氨酸酶的抑制作用远远超过奥司他韦、扎那米韦的结论；2010年我国的军事医学科学院自主合成了帕拉米韦三水合物氯化钠注射液具效果与帕拉米韦相同［6］;2013年4月6日,我国的食品药品监督管理总局审批通过帕拉米韦三水合物氯化钠注射液,以应对我国突发的禽流感问题［7］。3帕拉米韦临床硏究情况3.1帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在健康人体的耐受性硏究我国从2005年开始进行了帕拉米韦注射液的研发并在2008-2012年分别对帕拉米韦开展了健康受

7、试者的单次和多次给药的人体耐受性、药动学、体内和体外的代谢转化和物料平衡研究、以及分别以89例重型甲流患者和470普通甲流患者为样本的对照I缶床试验⑻，并且于2013年4月6日审批通过了帕拉米韦注射液上市［7］。我国的帕拉米韦硏究主要是由我国的军事医学科学院的李松硏究员组织团队进行的帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在健康人体的耐受性硏究⑼。2008年，我国的李松团队进行了单次和多次静脉注射帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在健康人体的耐受性和安全性的I期临床试验。试验分为单次给药和连续性给药两组，单次给药分为150

8、、300、450、600、750mg五个剂量组，于试验当天早晨给26名健康志愿者静脉输入药物。参加试验的26名健康志愿者中有16名志愿者岀现了不良事件，其中12名志愿者岀现的不良反应与药物有关，但所有的不良事件都可以自行恢复正常。连续性给药是在单次给药结束之后开始进行试验,分为150和300mg两个剂量组，对20例健康志愿者静脉输入药物，试验中共出现了15例不良事件,所有的不良事件也都可以自行恢复正常。［期临床试验初步显示帕拉