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1、帕拉米韦：抗流感病毒的新宠儿！(2012-05-3010:12:02)转载▼标签：抗病毒帕拉米韦申请注册杂谈分类：信息共享 神经氨酸酶(NA)抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物,具有对各亚型流感病毒广谱的有效性、低耐药性、良好的患者耐受性等优点,成为当前抗击人感染高致病性禽流感和新型甲型H1N1流感病毒最主要的一类药物。帕拉米韦作为一种新型NA抑制剂,可以抑制多种甲、乙型流感病毒的NA活性,在美国、日本已获准上市,中国也已完成临床在申请上市阶段，且有多家企业在申请临床试验。 一、基本信息 1、项目名称：帕拉米韦三水化合物原料药及注射液 英文名称：PeramivirHydrate
2、 商品名称：Rapiacta®（美国)，販売名ラピアクタ点滴用バッグ(日本) 化学名称：(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(Acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-guanidino-2-hydroxycyclopentanecarboxylicacidtrihydrate 分子式：C15H28N4O4･3H2O 分子量：382.45 CAS号：1041434-82-5 化学结构式： 2、剂型：原料药、注射液 3、注册分类：化药1.1 4、规格：200mg/20ml(美国)注射液300mg/瓶、150mg/瓶(日本盐野义)。 5、适应症：
3、用于治疗A型或B型流感病毒感染。 6、用法用量：通常情况下，成人300mg静脉滴注，每日1次，不少于15分钟。严重并发症的患者，600mg静脉滴注，每日1次，不少于15分钟。症状严重者，连日反复治疗，根据年龄和症状，适当减量。 二、国外上市情况 国外上市情况：2009年10月23日，FDA根据美国疾病控制和预防中心的要求，其已针对正在研究中的抗病毒药peramivir发布了一项紧急使用授权(EUA)，批准该药可静脉注射用于部分已证实或疑似2009H1N1型流感感染的住院成人和儿童患者，由BioCryst制药公司研制上市。 盐野义于2007年从美国制药商BioCrystPharmac
4、eutical处购得在日本及台湾生产和销售权，2010年1月，由日本盐野义公司在日本上市。 三、产品优势 帕拉米韦(Peramivir),又名RWJ-270201或BCX-1812,分子量为328ku,是一个新颖的环戊烷类抗流感病毒药物,是继扎那米韦(Zanamivir)和奥司米韦(Oseltamivir)研发成功并于1999年上市之后的又一新型流感病毒NA抑制剂。该药物于2000年由澳大利亚国立大学药学院Babu教授领导的课题组在实验室研制成功。国外对帕拉米韦抗病毒的体内外试验和临床试验结果显示,该药物能有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程,具有耐受性好、毒性小等优点。 作用
5、机理：帕拉米韦是Babu等在分析唾液酸、扎那米韦、奥司他韦与NA的相互作用机制及构效关系的基础上设计并合成的环戊烷衍生物,与环连接的基团有亲水的羧基和胍基，以及疏水的异戊基和乙酰氨基，4个极性不同的基团分别作用于流感病毒NA结构中不同的活性位点区域。羧基部分与NA活性位点的3个精氨酸残基Arg118,Arg292,Arg371形成强烈的分子间作用；乙酰氨基的甲基部分与NA疏水口袋中的Trp178和Ile222作用，羰基氧则与Arg152作用;胍基与NA活性位点的Asp151、Glu119、Glu227及Trp227产生强烈的分子间作用；对于B型流感病毒NA，异戊基部分与Ala246、Arg22
6、4和Ile222构成的疏水性口袋强烈作用，而对于A型流感病毒NA，异戊基部分作用于Glu276疏水部分。帕拉米韦分子上多个基团分别作用于流感病毒NA分子的多个活性位点,强烈抑制NA的活性,阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放,从而有效地预防流感和缓解流感症状。 药效学研究：帕拉米韦的体外抗流感病毒作用，Smee等通过细胞MDCK试验发现帕拉米韦对流感病毒A/Bayern/07/95,A/Beijing/262/95、A/PR/8/34、和A/Texas/36/91HN的半数抑制浓度IC≤1.5mol/L;对12株HN病毒和2株禽源HN病毒的IC<0.3mol/L,对B/Beijing/
7、184/93和B/Harbin/07/94流感病毒株的IC<0.2mol/L,另外3种B型流感病毒的IC在0.8～8mol/L的范围内。并且发现在感染病毒后0～12h之间给药,抗病毒效果明显。Bania等报道,帕拉米韦的抗流感病毒谱宽,对23株不同流感病毒株和非流感病毒株的抑制实验结果表明:帕拉米韦对A型流感病毒NA的IC为0.09～1.4nmol/L,对B型流感病毒NA的IC为0.6～11nmo
