帕拉米韦临床应用

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1、帕拉米韦临床应用作用机理帕拉米韦是Babu等在分析唾液酸、扎那米韦、奥司他韦与NA的互相作用机制及构效关系的基础上设计并合成的环戊烷衍生物，与环连接的基团有亲水的羧基和胍基,以及疏水的异戊基和乙酰氨基，4个极性不同的基团分别作用于流感病毒NA结构中不同的活性位点区域。羧基部分与NA活性位点的3个精氨酸残基Arg118，Arg292，Arg371形成强烈的分子间作用，乙酰氨基的甲基部分与NA疏水口袋中的Trp178和Ile222作用，羰基氧则与Arg152作用；胍基与NA活性位点的Asp151、Glu119、Glu227及Trp227产生强烈的分子间作用；对于B型流感病毒NA

2、，异戊基部分与Ala246、Arg224和Ile222构成的疏水性口袋强烈作用，而对于A型流感病毒NA，异戊基部分作用于Glu276疏水部分。帕拉米韦分子上多个基团分别作用于流感病毒NA分子的多个活性位点，强烈抑制NA的活性，阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放。从而有效地预防流感和缓解流感症状。临床试验,在人体Ⅰ期临床试验中,帕拉米韦剂量高达10mg/kg、用药10d仍易于耐受。两项Ⅱ期临床研究评估了本品用于二次感染A型或B型流感病毒患者的抗病毒活性和耐受性,结果本品产生剂量依赖性的抗病毒作用。对A型流感患者,口服帕拉米韦400mgq.i.d.×5d试验组和200mg

3、b.i.d.×5d试验组的病毒浓度明显降低,与安慰剂相比,分别下降73%和69%,而奥司米韦试验组病毒浓度下降71%。对B型流感患者,口服帕拉米韦400mgq.i.d.×5d试验组和800mgq.i.d.×5d试验组使病毒浓度分别下降49%和61%,而奥司米韦试验组病毒浓度下降82%。当前还没有关于帕拉米韦在家禽临床应用方面的报道。毒性和不良反应Smee等报道,帕拉米韦毒性低,剂量达到1mmol/L328g/mL对细胞无毒性;Sidwel等报道,小鼠每天口服帕拉米韦1000mg/kg无毒性;Bantia等报道,小鼠一次性肌肉注射20mg/kg无毒性。Freund等报道,神经

4、氨酸酶抑制剂常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛、头晕、失眠、胃肠不适、疲乏、咳嗽、鼻塞、咽痛等。国内应用2013年4月5日，国家食品药品监督管理总局批准了抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液，现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。根据世界卫生组织通报，H7N9属于甲型流感病毒亚型。李松研究员组织团队对H7N9病毒基因组序列进行分析，认为H7N9病毒神经氨酸酶结构稳定，N9的同源性大于98%，提示神经氨酸酶抑制剂对此次疫情有效。而帕拉米韦是一种新的强效神经氨酸酶抑制剂，对HXNX型流感病毒均有效，对新发的H7N9人禽流感患者具有显著的治疗作用。[2]为满足临床需要，

5、国家药品审评部门在确保药品安全性和有效性的前提下，对帕拉米韦氯化钠注射液加快了审批进度。据介绍，军事医学科学院毒物药物研究所李松研究员团队研究认为，H7N9病毒神经氨酸酶结构稳定，N9的同源性大于98%，提示神经氨酸酶抑制剂对此次疫情有效。帕拉米韦是一种新的强效神经氨酸酶抑制剂，对HXNX型流感病毒均有效。