康莱特联合放疗治疗中晚期胰腺癌临床研究新

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1、康莱特联合三维适形放疗治疗中晚期胰腺癌的临床研究ClinicalresearchofKLTcombinedwith3D-conformalradiotherapyinadvancedpancreaticcancer申办单位：中华医学会肿瘤放射分会协办单位：浙江康莱特药业有限公司康莱特联合适形放疗治疗中晚期胰腺癌的临床研究一、立题依据:胰腺癌是比较常见的消化系统恶性肿瘤。由于胰腺的特殊解剖部位,使其早期症状隐匿，诊断困难；又市于胰腺癌本身的生物学特点,其恶性程度高，进展快，转移早，而且目前尚缺乏有效的系统治疗手段，使得胰腺癌预后较差，已成为严重威胁人类健康的一种恶性

2、肿瘤。近年来，其发病率在全球范围内逐年升高。尽管手术切除是治疗胰腺癌的最有效方法，但由于胰腺癌具有发现晚、转移早的特点，临床工作屮，这种手术切除的机会只有5〜25%［1］,大多数患者失去了手术根治的机会。而且胰腺周围围绕多个脏器，解剖结构复杂。胰腺癌向周围浸润生长常侵犯多个脏器和血管，外科根治手术切除范围广，手术创伤大，手术切除率较低［2］。放射治疗是胰腺癌重要的治疗手段之一，但由于胰腺癌的放射敏感性较低，而胰腺乂处于放射耐受性较低的多个脏器包绕之中,使得胰腺癌的常规外放射治疗困难重重。近年来，随着三维适形调强放疗的出现，以及综合治疗的应用，有望改善疗效，提高患者

3、的生存率及生活质量。目前，最佳的化疗方案及最恰当的照射野及剂量分割成为研究热点，最终的疗效评价有待于更加确切的数据支持［3］。国内外有学者采用健择为主的化疗方案治疗已有肝转移或局部晚期胰腺癌可获得10-20%的近期有效率，但不延长生存时间⑷。但也有向作林⑸等以吉西他滨联合3D-CRT治疗晚期胰腺癌取得了一定疗效，说明吉西他滨与放疗有协同作用。但同吋不良反应也增加，患者耐受性较差。因此寻找联合一种高效低毒抗癌药治疗胰腺癌成为目前较为急迫任务。康莱特注射液（KLT）是近年来开发的新型抗肿瘤药物，是从传统中药慧及仁中提出有效抗癌活性物质——慧及仁甘油三酯，是一种双相广谱

4、抗新药［6］,既能高效抗癌，又能提高机体免疫能力。国外利用分子生物学研究表明：慧攻仁提取物能减弱NFkB信号传导，包括下调被认为对癌症形成具有重要作用的基因，如环氧化酶-2（C0X-2）及基质金属蛋白酶［7］。国内袁耀宗等［8］采用Anexiny/PI双染色法发现康莱特具有诱导人胰腺癌细胞株Patu-8988凋匸的作用，进一步应用基因芯片技术、westernblot检测等手段证明了胰腺癌细胞经康莱特注射液作用后96条有关凋亡的冃的基因中有17条表达发生大于3倍的显著变化，此中P53、bcl2-2等蛋白表达改变与基因芯片结果一致侗时Caspase23底物多聚ADP核

5、糖多聚酶也被降解。梁智勇等⑼利用裸鼠移植人胰腺癌细胞Panc2.1模型，研究康莱特注射液合并健择对人胰腺癌细胞的作用，结果显示：KLT注射液合并健择能抑制移植于裸鼠的人胰腺癌细胞Panc2.1的生长，抑瘤率达40.11%,KLT注射液与健择两药间有协同效应，二者合用时效果明显高于KLT单用与健择单用组（抑瘤率分别为12.24%和13.26%）o此研究为KET与健择联合应用治疗胰腺癌提供了实验依据。动物实验表明：康莱特注射液与健择或氟腺卩密睫联合治疗胰腺癌具有协同效应。实验研究证实，康莱特注射液对胰腺癌细胞具有显著抑制增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成、调

6、整机体免疫及控制癌性疼痛等作用。浙江医科大学肿瘤研究所［10］进行的康莱特注射液基础分子生物学实验证实，康莱特主要阻滞细胞周期屮G2及M时相的细胞，使进入G0及G1期细胞减少，并导致S期细胞百分比下降。这和己知放射治疗主要作用于M及G2时相的细胞相一致,因此康莱特与放疗合用有明显的协同作用，康莱特可使放射治疗增敏。国内临床研究申文江等［11］用康莱特联合放疗治疗恶性肿瘤III期临床研究，本研究中康莱特与放疗综合治疗组与单纯放疗相比，二组疗效有明显差异(P<0.001);而二组CR+PR病例的有效率为82.2%(83/101),单纯放疗组为60.5%(52/86),

7、PvO.OOl,有明显差异。说明康莱特使放疗CR病例及CR+PR病例比例增加。康莱特对放疗的增益系数(gainfactor)为82.2%/60.5%=1.36o即康莱特与放疗综合治疗组中约36%的患者因合并使用康特特注射液而受益；或可认为使用康莱特注射液的患者屮，约有三分之一的病例疗效提高。因此康莱特注射液联合放化疗能在一定程度上提高恶性肿瘤的治疗疗效，改善症状，增加体重,使生活质量得到提高，同时还能有效保护骨髓，防止放化疗期间血象下降，显著提高机体免疫功能。国内其他学者用康莱特联合放疗治疗食管癌、肝癌等均显示康莱特对放疗有协同和增敏作用。综上所述，胰腺癌仍是冃前

8、最难治疗的