隔离系统在无菌冻干原料药生产中的应用

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1、除口服冻干剂以外，冻干药品通常都是无菌药品。无菌药品的普遍定义是要求没冇活体微生物的存在，为了达到产品中没冇活体微生物，无菌药品在制造过程中，需要采用各种方法米防止制品受到微生物的污染。无菌洁净室是药品制造过程中防止药品污染的一个非常重要的区域。在此区域身穿无菌服的操作人员与药品直接接触，因此操作人员便成为了药品的污染源。根据美国FDA数据分析，由于无菌室人员的污染将达到药品总污染的95%。如何控制人员对药品的污染成为一个亟待解决的问题。同时，当药品存在对人体有很大伤害的特性时，如何冇效的保护操作人员也是一个很重要的问题。隔离器技术正可以冇效的防止人员与药品的交叉感染。本文

2、主要介绍了：无菌隔离系统技术的原理；无菌隔离系统的优点及缺点；隔离系统在冻干机中的应用及未来的发展趋势。无菌隔离技术在制药行业中的应用0引言随着隔离技术的快速发展，隔离系统在制药行业已经广泛应用并逐步代替传统的无菌洁净室成为一种发展趋势。2011年3月1日我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（GMP）正式实施，其中附录1无菌药品第四章“对隔离操作技术”进行了特别介绍：“采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响，并大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。高污染风险的操作宜在隔离器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。

3、传输装置可设计成单门或双门，甚至是同灭菌设备相连的全密封系统。物品进出隔离操作器应特别注意防止污染。隔离操作器所处环境级别取决于其设计及应用。无菌生产的隔离操作器所处的环境的级别至少应为D级”。美国FDA无菌工艺生产无菌药品的工业指南中明确指出：“良好设计的止压隔离器，在恰当程序的维护、检测和管理下，包括微生物污染方面比传统的无菌工艺操作具有显著的优势”o国内外药品监督管理部门从法规上对隔离技术在制药行业的应用给予了明确规定及技术指导，不仅有助于增强无菌药品生产时无菌性的保障,而且对制药企业提高药品质量、参与国内外药品市场竞争具有重耍的指导意义。1隔离技术无菌隔离技术是采用

4、物理屏障的手段将受控空间与外部环境相互隔绝的技术，是一种绝对的隔离。而无菌隔离器便是采用无菌隔离技术，突破传统的洁净技术，为用户带来一个高度洁净、持续有效的操作空间，它能最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染，实现无菌制剂生产过程以及无菌原料药生产过程的无菌控制。隔离技术源于第二次世界大战时期的手套箱，主要用于放射性物质的处理，其目的是为了保护操作人员免受放射性物质的伤害。战后，这种适用于核工业的隔离技术逐渐被应用于制药工业、食品工业、医疗领域、电子工业、航天工业等众多行业。隔离技术在制药工业的应用主要用于药品的无菌生产过程控制以及生物学试验，在制药工业的应用不仅满足产品

5、质量改进的需要，而且能保护操作者免受在生产过程中有毒有害物质带来的伤害，同时降低了制药工业的运行成本。20世纪90年代，美国辉瑞公司开始将限制进入型隔离系统（RABS）应用于药品生产。随着21世纪生物医药、微电子等技术的快速发展，对洁净技术的要求不断提高，传统的洁净室越来越不能满足使用者的要求，隔离技术的应用便更加普及。2隔离系统简介2.1隔离系统的分类2.1.1简单的隔离装置其是最原始的隔离设备，是为加强传统层流的无菌保护作用以及为减弱毒性物质的危害而设置的简单隔离装置，是隔离器的雏形，包括传统层流罩的软帘、自动灌装机的隔离罩等。2.1.2限制进入型隔离系统(RABS)其

6、是介于简单的隔离装置和隔离器之间的一类隔离设备，分为开放式限制进入型隔离系统(open-RABS)和封闭式限制进入型隔离系统(close-RABS)。封闭式RABS连接有附属设备进行物料转移，开放式RABS有开口但被设计成相对正压的方式使系统内部环境与周边环境相隔离。封闭式RABS比开放式RABS多一块底板，密封性强于开放式RABS；封闭式RABS有独立的空调系统，运行成本高于开放式RABS,但开放式RABS可以实现完全自控，而封闭式RABS只能实现部分自控，因而开放式RABS自控成木高于封闭式RABSoRABS也可分为主动式和被动式2种。RABS提供了一个密闭环境，可以实

7、现人与物的隔离，与传统的洁净室相比，减少了对产品及与产品接触表面的污染风险，可以在“闭门”状态下以类似于隔离器一样的低污染风险进行操作，或采取适当措施允许很少的“开门干预”，RABS应用灵活，可严可松，收放自如，适用于低端要求到高端要求各个层面,可满足连续牛产，在无菌牛产领域广泛应用，尤其适用于带有联动设备的无菌牛产线。2.1.3隔离器隔离器采用密封的或有微生物过滤系统提供空气并且可以生物去污的无菌系统,当系统密封时，仅通过牛物去污的内部表面或快速传递通道进行物料传递。当系统打开时，仅允许物料通过特定的并经过设计和