希罗达治疗转移性乳腺癌36例临床观察

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1、希罗达治疗转移性乳腺癌36例临床观察[摘耍]冃的:观察希罗达单药治疗转移性乳腺癌的近期疗效和不良反应。方法:希罗达单药2500mg/(m2・d),分早晚两次,餐后服用。连续服用2周,休息1周为1个周期。每例患者至少进行2个周期的治疗。结果:36例可评价疗效和不良反应的患者小,无完全缓解(CR)患者,部分缓解(PR)14例,总有效率38.9%;病情稳定(SD)16例,占44.4%;病情进展(PD)6例,占16.7%0临床获益患者(CR+PR+SD)共30例,占83.3%。主要不良反应为手足综合征,共22例占61.1%,厌食、恶心、腹胀、腹泻、骨髓抑制少

2、,中性粒细胞减少的发生率28.0%。结论:应用希罗达口服治疗转移性乳腺癌有效,发生的手足综合征多可耐受,骨髓抑制轻,口炎发生率低。[关键词]希罗达;乳腺癌;化疗[中图分类号1R737:文献标识码]B[文章编号]1673-7210(2007)06(a)-055-02我科从2005年6月至2006年6月,应用希罗达治疗转移性乳腺癌36例,収得了良好疗效,结果报道如下:1资料与方法1.1一般资料全组36例,均为女性。屮位年龄51岁(36-75岁),36例均有病理诊断,其中浸润导管癌24例、单纯癌8例、炎性乳腺癌1例、髓样癌2例、硬癌1例。均冇可测量病灶,临

3、床分期均为IV期,均有远距离转移病灶,其中皮肤浸润7例,胸壁转移结节9例,腋窝淋巴结转移18例,対侧锁骨上淋巴结转移2例,胸腔积液14例,肺转移15例,骨转移14例,肝转移11例。评分均在60分以上。36例均为复治病人,均做过多程化疗,其中11例曾选用紫杉醇类药物,36例患者均用过恿环类药物。1.2治疗方法希罗达单药2500mg/(m2・d),分早晩2次,餐后30min口服。连续服用2周,休息1周为1个周期。每例患者至少进行2个周期的治疗。每周期化疗前后复查血常规及生化指标。1.3疗效评定标准每2个周期化疗后做影像复查及肿瘤病灶测屋,根据WHO的实体

4、瘤客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR的例数占所有病例的百分数。2结果2.1临床疗效36例均可评价疗效,其中无CR,PR14例,占38.9%,总有效率38.9%,SD16例,占44.4%,PD6例,占16.7%o临床获益者(CR+PR+SD)共30例,占83.3%。36例乳腺癌患者转移部位与希罗达疗效的关系(表1)。2.2不良反应最常见的副作用为手足综合征,腹泻、厌食、恶心、腹胀、头昏、口炎、小性粒细胞减少较少见,相应的发生率(表2)。3讨论转移性乳腺癌患者常因一般情况差、化疗

5、后骨髓抑制、病变部位以内脏及混合型为主、肿瘤负荷人等I大1素而导致治疗失败。因此理想的解救治疗方法应是对常规化疗耐药患者疗效好、不良反应轻的治疗方法。希罗达是新一代口服氟麻I密喘类药物,在胃肠道以原药的形式快速吸收,在肝脏和肿瘤组织内被代谢为有抗肿瘤活性的5-Fuo胸腺唏碇磷酸化酶(TP)是希罗达最示一步活化过程中的关键酶,TP在肿瘤组织中浓度较高,尤其在乳腺癌、胃癌、结直肠癌屮的浓度明显高于正常组织[1]。有人报道在肿瘤切除前给了希罗达每H2500mg/m2,分2次服用,持续5-7d,手术当天取肿瘤组织和正常组织及血样标本,结果肿瘤组织内5-Fu浓

6、度是邻近正常组织的3倍,是血浆内浓度的21倍[2]。因此,癌组织内可使更多的希罗达转化为5-Fu,而在正常组织屮的机会就小,从而避免了5-九对正常组织的损伤,故希罗达的抗肿瘤活性高,而不良反M轻。这种在肿瘤纟F1织中选择性地产生5-Fu的特点是希罗达能提高治疗指数的主要原因。希罗达不同于常规化疗药物的显著特点是其是一种口服化疗约物,其本身及代谢产物对人体无毒性作用。它的最终活性产物是5-Fu,属于细胞周期特异性药物,延长作用时间比捉高剂量更能增加疗效,而希罗达的每FI口服两次的川药方式能有效模拟5-Fu的持续静脉给药的作用机制,达到5-Fu持续静脉给

7、药的效呆,捉高了其抗肿瘤的疗效;同时口服的给药方式比静脉给药方便,减少静脉给药相关的并发症。希罗达与CMF方案一线对比研究证实,希罗达在有效率和生存期方面与3周1次静脉给予CMF的疗效相当,毒性反应也易于处理[3]。希罗达单药対紫杉类药物治疗无效或耐药的二线患者,客观有效率为20%,中位疾病进展时间(TTP)为3个月,中位生存期6-12月,安全性令人满意[4]。基于希罗达在转移性乳腺癌一线、二线治疗的令人鼓舞的结果,美国食品药品管理局批准希罗达用于晚期转移性乳腺癌的化疗,包括对紫杉类和恵环类耐药的病例。本组36例转移性乳腺癌患者,用希罗达治疗2个周期

8、后,有效率为38.9%,本组病例为晚期患者,-•线药物治疗失败,经采用口服希罗达化疗,多数转移灶缩小,尤其対

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