治疗充血性心力衰竭的药物1090216086179ppt课件

《治疗充血性心力衰竭的药物1090216086179ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、1第26章治疗充血性心力衰竭的药物CongestiveHeartFailure(CHF)2一、CHF的病理生理学及药物的分类心肌功能及结构变化收缩障碍：心输出量↓、组织灌流不足舒张障碍：心室舒张受限，舒张末压↑（图26－1）心肌细胞凋亡;ECM堆积(TGFβ1上调、AngⅡ、NE、ET)心肌肥厚与重构3二、CHF时神经内分泌变化1.交感神经系统激活2.RAA系统3.精氨酸加压素（AVP）4.内皮素（ET）5.肿瘤坏死因子（TNF-α）6.心房利肽（ANP）脑利钠肽（BNP）7.血管内皮舒张因子（EDRF）8.肾上腺髓质素（AM）4三、CHF时心肌β受体信号转导的变化1.β

2、1受体下调2.β1受体与Gs蛋白脱偶联或减敏3.Gs蛋白脱偶联受体激酶（GRKs）活性5心功障碍收缩功能↓①、舒张功能↓⑧）↓心输出量↓↓血管收缩←神经激素↑→β1受体↓⑦↓↓↓阻抗↑（RAA④、CA）↑心缩力↓前负荷↑③顺应性↓↓顺应性↓后负荷↑②Na＋、H2O潴留⑤↓↓↓血管肥厚、重构⑥血容量↑心肌肥厚、重构⑥↓静脉淤血回心血量↑图26－1心功障碍的病理生理学及药物作用环节6四、治疗CHF药物分类1.强心苷类-地高辛2.RAAs抑制药：ACE抑制药-卡托普利；AT1阻断药-氯沙坦；ALD拮抗药-螺内酯3.利尿药-氢氯噻嗪4.β受体阻断药-美托洛尔5.其它：扩血管药-硝普钠；钙通道阻断药-

3、氨氯地平；非苷类正性肌力药-米力农7第二节强心甙类CardiacGlycosides靶位：心肌，收缩性（强心）治疗：CHF、房颤、房扑、阵发性室性心动过速来源：紫花洋地黄、毛花洋地黄、毒毛花苷K、夹竹桃、万年青、羊角拗、铃兰、罗布麻等；蟾酥化构：图26－2药物：体内过程8药物地高辛digoxin(po，常用)洋地黄毒苷digitoxin(po)毛花苷丙cedilanide（po、iv）毒毛花苷KstrophanthinK(iv)9图26-2地高辛化学结构10洋地黄毒甙地高辛洋地黄毒甙地高辛口服吸收%90～10060～85给药法口服口服蛋白结合%9725作用开始（h）21～2肝肠循环%267达

4、峰浓度（h）8～124～8原形肾排泄%1060～90毒性消失（天）3～71～2代谢转化%7020作用完全消失2～3周3～6天分布容积（L/kg）0.65.1～8.1全效量（mg）0.8～1.20.75～1.25消除半衰期5～7天36h维持量（mg）0.05～0.30.125～0.5治疗血浆浓度（ng/ml）10～350.5～2.011【药理作用】（一）心脏1.正性肌力作用（Positiveinotropicaction）直接的选择性地加强心肌收缩性①↑心肌纤维最大缩短速率（图26-3）图26-4）②↓心肌耗O2量：↑心力→心容积→心室壁张力↓，②>①③心输出量↑（图26-5）12图26-3离体

5、心肌负荷与缩短速率的关系缩短速率负荷abca足量哇巴因b半足量哇巴因c对照13*正性肌力作用机制强心苷与其受体（Na＋-K＋-ATP酶）结合并抑制其活性，致钠泵失灵心肌细胞内可利用的Ca＋心肌收缩（图26-6）14图26-5强心苷对压力容积环的影响05010015020016.013.310.78.005.332.67左心室压力（kPa)123451正常心心衰给强心苷后1.舒张期2.心房收缩3.等容收缩4.射血时5.等容舒张115图26-4强心苷对压力容积环的影响正常药后心衰16图26-4哇巴因对猫心乳头肌的正性肌力作用17图26-6强心甙作用机制示意图18图26-7Na+-K+-AT

6、P酶结构模式图α与β亚单位注：1-8H1-H8螺旋段；Oua哇巴因结合位；ATP结合位；P磷酸化位；Na+胞内Na+结合位；K+胞外K+结合位。192.减慢心率作用（负性频率作用，NegativeChronotropicAction）心衰：心收缩力↓→心搏量↓→交感N兴奋↑，迷走N兴奋↓→心率↑强心：心收缩力↑→心输出量↑→迷走N兴奋↑→心率↓；↑心肌对迷走N的敏感性。20心率↓心脏作功↓，耗O2↓↑心脏休息时间，有利于心功能恢复↑回心血量→心搏量↑冠A血液灌注时间↑，↑心肌供血、供O2213.对传导组织和心肌电生理影响表26-1强心苷对心肌电生理的影响自律性传导性有效不应期22表26-

7、1强心苷对心肌电生理的影响电生理特性窦房结心房房室结浦肯耶纤维自律性传导性有效不应期23自律性（1）↓窦房结：↑迷走N活性→↑K+外流→最大舒张电位↑→自律性↓（2）↑浦肯野纤维：抑制Na+-K+-ATP酶→胞内K+↓→最大舒张电位↓→自律性↑24传导性抑制房室结传导：↑迷走N活性，抑制Ca2+内流→0相上升最大速率与幅度↓→传导减慢加快心房传导：兴奋迷走N，↑K+外流，RP加大25E