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1、临床医学论文•反应停治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤临床疗效观察作者：马俊霞裴仁治刘旭辉张丕胜杜小红曹俊杰多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性克隆性增殖引起的血液系统恶性肿瘤。口前在我国联合化疗仍然是其治疗的主要手段，尽管化疗方案多种多样，但仍有部分患者治疗无效或最初治疗有效，随后无效，称之为难治性或复发性MMo1999年singhal等首先报道用反应停治疗难治、复发性MM,并取得较好疗效。作者采用反应停治疗了26例难治、复发性MM患者，现将临床疗效观察报告如下。1临床资料1.1一般资料26例均为2001年3月至2005年6月在本院确诊的MM患者，诊断依据《血
2、液病诊断及疗效标准》诊断标准［1］。男18例，女8例，中位年龄61（50〜82）岁；IgG型15例，IgA型6例，轻链型4例，双克隆型1例。按Dune分期II期3例（11.5%）,III期23例（88.5%）o1.2治疗方法26例MM患者分别或先后采用MP方案（马法兰8mg-m-2-d-b泼尼松60mg-m-2•d-1,X7d）>M2（VMBCP）方案（长春新碱1mg•m-2•d・l,第1天;卡氮芥20mg•m-2•d-L第1天；马法兰8mg•m-2•d-L第1〜4天；环磷酰胺400mg•m-2•d-L第1天；泼尼松40mg•m-2•d・l,第1~14天）、
3、VMCP方案（氏春新碱0・4mg•m-2•d-L第1天；马法兰8mg•m-2•d-b第1〜4天；环磷酰胺100mg•m-2*＜1-1,第1天；泼尼松60mg•m-2•d-1,第1〜14天）及VAD方案（长春新碱0.4mgm-21,第1〜4天，多柔比星9mgm-2-d-L笫1〜4天，地塞米松40mg•m-2•d-b第1~4天、第9~12天、第17~20天）进行化疗。每隔4〜5周施行一次，连续化疗4个疗程以上无效定为难治性MM；复发性MM指以前采用上述4种方案治疗冇效、后来治疗无效的病例。休息至少4周不给任何化疗及辅助化疗药物作为反应停治疗前的洗脱期。洗脱期之后
4、，每位患者开始每天单独口服反应停100〜200mg,如果无明显不良反应，每周递增100〜200mg,最高剂量为400mg,如果出现不能耐受的不良反应，则适当减量。评价服用至少200mg＞连续3个月以上MM患者的疗效，连续服用6个月无效定为无效，同时观察药物的不良反应。1.3疗效判定标准依据《血液病诊断及疗效标准》［1］标准，自确诊之日起对患者进行随访,定期检测血常规、肝肾功能、血尿M蛋白、血钙、骨髓浆细胞比例，所有患者均随访至2005年6月30Ho直接指标：（1）血清或尿中M蛋白比治疗前减少50%以上；（2）浆细胞肿瘤2个最大直径之积缩少50%以上；（3）溶
5、骨性损害再钙化。间接指标:（1）骨髓中浆细胞减少80%以上或降至＜5%；（2）血红蛋白上升20g/L或红细胞压积上升0・06（不输血情况下），持续1个月以上；（3）高血钙降至正常；（4）血尿素氮降至正常；（5）日常生活自理状况改善2级以上。完全缓解：血及尿中M蛋白消失，无临床症状EL各项有关MM实验室检测指标均止常。部分缓解：直接指标至少有1项达到要求，口间接指标至少2项达到要求。进步：直接指标中有1项有好转；间接指标至少有2项达到要求。无效：异常指标均未要达到进步要求或只有1项间接指标达到要求。2结果2.1疗效本组26例分别或先后采用MP、M2、VMCP和
6、VAD方案治疗无效，经过4周的洗脱期后再用反应停治疗，冇3例因嗜睡、皮殄等不良反应于使用1〜2个月被迫停药，实际23例纳入统计分析。23例患者屮2例完全缓解、5例部分缓解、7例进步、9例无效，总有效率60.9%(14/23)。使用反应停治疗后显效的中位时间为50do2.2不良反应以嗜睡、便秘为主。26例中14例嗜睡(53.8%),11例便秘(42.3%),5例出现红色斑丘殄(19.2%),3例肢端麻木、浅感觉减退(11.5%),2例双下肢水肿(7.7%)o3讨论由马法兰和强的松组成的MP方案，是目前治疗MM的主要方案，冇效率50%、但完全缓解率(CR)不到1
7、0%,屮位生存期为3年、5年生存率仅为24%；虽然M2方案的有效率可以达到60%〜70%,但对长期生存率并无影响;VAD方案亦是如此。大剂量化疗后继之造血干细胞移植(HSCT),其有效率可以达到75%〜90%,CR率达到20%〜40%,然而HSCT亦不能治愈MMo近年来国外学者发现反应停对MM有较好的治疗效果，而且对难治复发患者仍然有效。木研究结果显示单用反应停治疗难治、复发性MM有效率为60.9%,与国外研究结杲相似［2］。反应停治疗MM的机制尚不十分清楚，目前多数学者认为主要通过抗血管新生、直接杀伤肿瘤细胞和免疫调节作用等途径达到治疗MM的口的。Yacc
8、oby等［3］采用具有重症联合免疫缺陷的鼠做成类似人
