反应停治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤临床疗效观察

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1、反应停治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤临床疗效观察作者：马俊霞裴仁治刘旭辉张丕胜杜小红曹俊杰　多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性克隆性增殖引起的血液系统恶性肿瘤。目前在我国联合化疗仍然是其治疗的主要手段，尽管化疗方案多种多样，但仍有部分患者治疗无效或最初治疗有效，随后无效，称之为难治性或复发性MM。1999年singhal等首先报道用反应停治疗难治、复发性MM，并取得较好疗效。作者采用反应停治疗了26例难治、复发性MM患者，现将临床疗效观察报告如下。　　1临床资料　　1.1一般资料　　26例均为2001年3月至2005年6月在本院确诊的MM患者，诊断依据《血液病诊断及疗效标准

2、》诊断标准［1］。男18例，女8例，中位年龄61(50～82)岁；IgG型15例，IgA型6例，轻链型4例,双克隆型1例。按Durie分期Ⅱ期3例(11.5％)，Ⅲ期23例(88.5％)。　　1.2治疗方法7　　26例MM患者分别或先后采用MP方案（马法兰8mg·m-2·d-1，泼尼松60mg·m-2·d-1，×7d）、M2(VMBCP)方案（长春新碱1mg·m-2·d-1，第1天；卡氮芥20mg·m-2·d-1，第1天；马法兰8mg·m-2·d-1，第1～4天；环磷酰胺400mg·m-2·d-1，第1天；泼尼松40mg·m-2·d-1，第1～14天）、VMCP方案(长春新碱

3、0．4mg·m-2·d-1，第1天；马法兰8mg·m-2·d-1，第1～4天；环磷酰胺100mg·m-2·d-1，第1天；泼尼松60mg·m-2·d-1，第1～14天)及VAD方案(长春新碱0．4mg·m-2·d-1，第1～4天，多柔比星9mg·m-2·d-1，第1～4天，地塞米松40mg·m-2·d-1，第1～4天、第9～12天、第l7～20天)进行化疗。每隔4～5周施行一次，连续化疗4个疗程以上无效定为难治性MM；复发性MM指以前采用上述4种方案治疗有效、后来治疗无效的病例。休息至少4周不给任何化疗及辅助化疗药物作为反应停治疗前的洗脱期。洗脱期之后，每位患者开始每天单独口

4、服反应停100～200mg，如果无明显不良反应，每周递增100～200mg，最高剂量为400mg，如果出现不能耐受的不良反应，则适当减量。评价服用至少200mg、连续3个月以上MM患者的疗效，连续服用6个月无效定为无效，同时观察药物的不良反应。　　1.3疗效判定标准7　　依据《血液病诊断及疗效标准》［1］标准，自确诊之日起对患者进行随访，定期检测血常规、肝肾功能、血尿M蛋白、血钙、骨髓浆细胞比例，所有患者均随访至2005年6月30日。直接指标：(1)血清或尿中M蛋白比治疗前减少50％以上；(2)浆细胞肿瘤2个最大直径之积缩少50％以上；(3)溶骨性损害再钙化。间接指标：(1)

5、骨髓中浆细胞减少80％以上或降至<5％；(2)血红蛋白上升20g／L或红细胞压积上升0．06(不输血情况下)，持续1个月以上；(3)高血钙降至正常；(4)血尿素氮降至正常；(5)日常生活自理状况改善2级以上。完全缓解：血及尿中M蛋白消失，无临床症状且各项有关MM实验室检测指标均正常。部分缓解：直接指标至少有1项达到要求，且间接指标至少2项达到要求。进步：直接指标中有1项有好转；间接指标至少有2项达到要求。无效：异常指标均未要达到进步要求或只有1项间接指标达到要求。　　2结果　　2.1疗效　　本组26例分别或先后采用MP、M2、VMCP和VAD方案治疗无效，经过4周的洗脱

6、期后再用反应停治疗，有3例因嗜睡、皮疹等不良反应于使用1～2个月被迫停药，实际23例纳入统计分析。23例患者中2例完全缓解、5例部分缓解、7例进步、9例无效，总有效率60.9％(14/23)。使用反应停治疗后显效的中位时间为50d。7　　2.2不良反应　　以嗜睡、便秘为主。26例中14例嗜睡（53.8％），11例便秘（42.3％），5例出现红色斑丘疹（19.2％），3例肢端麻木、浅感觉减退（11.5％），2例双下肢水肿（7.7％）。　　3讨论由马法兰和强的松组成的MP方案，是目前治疗MM的主要方案，有效率50%、但完全缓解率(CR)不到10%，中位生存期为3年、5年生存率仅为

7、24%；虽然M2方案的有效率可以达到60%～70%，但对长期生存率并无影响；VAD方案亦是如此。大剂量化疗后继之造血干细胞移植(HSCT)，其有效率可以达到75%～90%，CR率达到20%～40%,然而HSCT亦不能治愈MM。近年来国外学者发现反应停对MM有较好的治疗效果，而且对难治复发患者仍然有效。本研究结果显示单用反应停治疗难治、复发性MM有效率为60.9%，与国外研究结果相似［2］。反应停治疗MM的机制尚7不十分清楚，目前多数学者认为主要通过抗血管新生、直接杀伤肿瘤细胞和免疫调节作用等途径达到治疗