临床研究方案设计统计学论文

《临床研究方案设计统计学论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、临床研究方案设计统计学论文一、研究设计研究设计是一系列广泛概念的统称，通常包括适应症（目标人群）的选择、试验的总体设计以及具体研究假设的提出，目标人群是开展试验和建立研究结果的基础，方案中一般通过设置明确的入选和排除标准，对纳入和评价的对象进行严格的界定。总体设计一般是指试验所采取的形式，例如:前瞻性、随机、对照试验，对照的设置是统计学在研究设计中强调的重点，在设置了合理的对照后，还需考虑通过随机和盲法等措施进一步降低研究中潜在的偏倚。另一个设计时的关键点在于，需要将临床的研究目的提炼为统计学的研究假设，并最终通过研究结果对其进行验证，看是否能够实现预期的研究目的。1・

2、目标人群:研究结果建立的基础至关重要，目标人群直接决定研究结果的外推性，研究中所涉及的人群包括:目标人群、可评价人群和研究人群，目标人群是研究设计所针对的对象总体，但是一项研究不可能将特定疾病或特征的研究对象全部纳入，所以就形成了可评价人群，指在目标人群中有可能被纳入或参与试验的子人群。而最终签署了知情同意并进入研究的，又是这个可评价人;£中的一个亚组，至此建立研究结果的基础可能已经与最初的目标人群存在差异，其结果代表性和外推性都可能受到局限。值得注意的是，在一项研究中设定严格的入选/排除标准，其优势在于能够更直接的对所研究的干预进行评价，但其不足就体现于在“高度选择”

3、的人群基础上，所获得结果的外推性可能受到严重影响。而且，在对预期疗效进行估计时，应考虑不同地域或地区人群在人口学指标和病史等特征上的系统性差异，例如:南方和北方，东、中、西部在饮食和生活方式上可能存在不同，这些差异有可能导致不同的治疗效果。除了这些研究对象内在因素可能导致的差异外，地域包括医院、科室间治疗在操作规范上的差异同样会导致的疗效的不同。PLATO（plateletinhibitionandpatientoutcomes,血小板抑制与患者预后）研究中，不同地区阿司匹林维持剂量上的使用差异正是导致其结果存在异质性的原因[1]o这就使得在对研究目标人群进行设定时,需

4、对可能的临床异质性来源进行控制。2.设置合理的对照:在临床研究中设置合理的对照至关重要[2],引入对照后，可以将由于疾病自然进展、安慰剂作用、伴随治疗以及其他原因导致的治疗效果予以排除，从而对所关心的干预方法进行客观真实的评价。同时，统计上的“向均值回归”现象也会导致在对接受单一干预的患者进行观察时，可能观察到不真实的治疗效果。组，至此建立研究结果的基础可能已经与最初的目标人群存在差异，其结果代表性和外推性都可能受到局限。值得注意的是，在一项研究中设定严格的入选/排除标准，其优势在于能够更直接的对所研究的干预进行评价，但其不足就体现于在“高度选择”的人群基础上，所获得结

5、果的外推性可能受到严重影响。而且，在对预期疗效进行估计时，应考虑不同地域或地区人群在人口学指标和病史等特征上的系统性差异，例如:南方和北方，东、中、西部在饮食和生活方式上可能存在不同，这些差异有可能导致不同的治疗效果。除了这些研究对象内在因素可能导致的差异外，地域包括医院、科室间治疗在操作规范上的差异同样会导致的疗效的不同。PLATO（plateletinhibitionandpatientoutcomes,血小板抑制与患者预后）研究中，不同地区阿司匹林维持剂量上的使用差异正是导致其结果存在异质性的原因[1]o这就使得在对研究目标人群进行设定时,需对可能的临床异质性来源

6、进行控制。2.设置合理的对照:在临床研究中设置合理的对照至关重要[2],引入对照后，可以将由于疾病自然进展、安慰剂作用、伴随治疗以及其他原因导致的治疗效果予以排除，从而对所关心的干预方法进行客观真实的评价。同时，统计上的“向均值回归”现象也会导致在对接受单一干预的患者进行观察时，可能观察到不真实的治疗效果。例如，在研究一种降压药的有效性时，所有患者都接受了试验药物的治疗，通过治疗前后的血压变化评价治疗效果。由于基线时入选的都是高血压者（基线血压测量结果），这些患者的血压值已经偏离了人群的平均水平，在随访时即便药物无效，也可能由于“向均值回归”的现象导致，同一患者在重复测

7、量时的血压会低于首次测量（向人群的平均靠拢）。这一问题，在有对照组存在的情况下，则可予以避免。这里所强调的是洽理的对照”而非対照组3-4],因为在临床研究中对照的形式可以是多样的，例如:单组目标值对照，研究者有必要将目标值对照与患者自身前后对照予以区分，从统计学角度不推荐在临床研究中采取自身前后对照的形式，其原因在于，自身前后对照发现的改变仅停留在有统计学意义的层面，而这一改变的效应大小是否有足够的临床意义，才是一项研究预解决的问题关键。同样，目标值对照与历史对照也有与以上一样的局限性，因为对当前研究而言，上述两类对照均来源于外部。从统计