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时间:2019-10-17
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1、氨基葡萄糖和软骨素治疗骨关节炎真的有效吗?尽管采用氨基葡萄糖和软骨素预防和治疗骨关节炎已有很长时间,但对其用于治疗何种程度的骨关节炎、疗效与安全性、有效治疗剂量和用法等方面还存有许多争议,缺乏严格的、大样本的、符合临床循证医学的证据支持。目前,骨关节炎治疗的主要目的是通过各种措施减轻关节疼痛和改善关节功能。临床治疗包括非手术和手术治疗,以前者为主,而药物治疗构成了非手术治疗的主要组成部分。骨关节炎的主要治疗药物为镇痛药和非甾体抗炎药,但这些药物往往会引起严重的胃肠道和心血管不良反应,尤其是长期应用
2、时。最理想的治疗药物是既能减轻关节疼痛又能延缓关节结构破坏进展的病程改善药物。过去十年,在全世界范围内,软骨的组成成分软骨素和氨基葡萄糖被越来越多的指南所推荐使用。氨基葡萄糖氨基葡萄糖(C6H13NO5)又称葡萄糖胺、葡糖胺或氨基葡糖,是葡萄糖的一个羟基被氨基取代后的化合物,也是自然界含量最丰富的单糖之一。氨基葡萄糖又俗称维骨力、氨基糖,它是人体内合成的物质,是糖胺聚糖(glyeosaminoglyeam)和透明质酸(hyaluronieacid)重要的结构成分,因此可作为内源性关节软骨营养物质的
3、替代物。氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖,是软骨基质和滑液中聚氨基葡萄糖的成分之一。补充外源性的氨基葡萄糖,除了提供体内合成糖胺多糖的二糖单位的前体外,还可以刺激软骨细胞合成蛋白多糖和胶原蛋白,补充软骨基质的丢失成分,提高软骨细胞的修复能力;抑制溶酶体酶、胶原酶和磷脂酶A2等水解酶的释放,减少对关节软骨基质的水解破坏,从而保持软骨基质的正常代谢。此外,氨基葡萄糖可以通过防止损伤细胞的超氧化自由基的产生,发挥抗炎效应,促使软骨基质的修复和重建,从而可延缓骨关节炎的病理过程和关节结构破坏的进程。氨基葡萄
4、糖作为一种关节软骨的营养补充,早在20世纪60年代就开始在欧洲用于关节炎的治疗,90年代中期起在美国风靡一时。目前,氨基葡萄糖仍是美国最受欢迎的关节软骨营养药物,在欧洲,该产品被作为处方药品进行管理。2008年,氨基葡萄糖全球总销售额大约为20亿美元(13亿英镑,8亿欧元),比2003年增加了60%,预计在2013年将达到23亿美元。软骨素硫酸软骨素(ChondroitinSulfate)是一种高度亲水性、凝胶状大分子多糖,由葡萄糖醛酸和硫酸氨基半乳糖组成的二糖单位重复连接而成。在关节软骨的糖胺多
5、糖中,硫酸软骨素含量最多,它由葡萄糖醛酸和硫酸氨基半乳糖组成的二糖单位重复连接而成。而硫酸软骨素与胶原纤维相连接,稳定软骨基质。其实除关节软骨外,在身体其它组织加肌腱、骨、椎间盘、角膜和心瓣膜也富含硫酸软骨素。除了作为软骨基质的构成成分以外,硫酸软骨素还可通过以下两个机制来治疗骨关节炎:1、竞争性抑制降解酶的活性,减少软骨基质和关节滑液成分的破坏;2、减少纤维蛋白血栓的形成,平衡血栓形成的倾向。正常生理情况下,随着年龄的增加,人体的硫酸软骨素产量会逐渐减少,被活性较低的硫酸角质素取代,从而容易形成
6、血栓阻塞血管,加重骨关节炎的病理。过去的多项研究显示,氨基葡萄糖和硫酸软骨素具有控制骨关节炎的症状(抗炎、止痛)和改善关节结构的效应,能延缓骨关节炎进展,是骨关节炎的病程改善药物。因此,国内外骨关节炎指南和推荐均表示,可以应用氨基葡萄糖和硫酸软骨素治疗骨关节炎。2010年中华医学会风湿病学分会《骨关节炎诊断及治疗指南》·氨基葡萄糖常用剂量至少为1500mg/d,持续用药8周以上·硫酸软骨素成人每日剂量为1200mg口服。此外,氨基葡萄糖与硫酸软骨素联用具有协同作用。氨基葡萄糖能刺激软骨基质的合成,
7、硫酸软骨素则抑制其降解,两者联用可增加软骨基质含量,能更有效地保护关节软骨、逆转损坏及促进损伤修复,因此延缓骨关节炎的进展并减轻症状。然而氨基葡萄糖和软骨素在临床中真的那么有效治疗骨关节炎的疗效受到质疑2006年2月的《新英格兰医学杂志》发表了一篇有关氨基葡萄糖、硫酸软骨素单药或联合治疗膝骨关节炎疼痛的双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验论文[1]。美国犹他州立大学医学院的CleggDO等将1583例膝骨关节炎疼痛的患者随机分配,分别接受盐酸氨基葡萄糖(1500mg/d)、硫酸软骨素(1200mg/
8、d)、盐酸氨基葡萄糖联合硫酸软骨素、塞来昔布(200mg/d)和安慰剂治疗。对乙酰氨基酚(最高剂量达到4000mg/日)作为镇痛补救措施。主要评估终点为治疗24周时的膝部疼痛评分降低20%的比例。该研究认为,氨基葡萄糖和硫酸软骨素单独或联合治疗并不能明显减轻膝骨关节炎患者的疼痛症状。患者平均年龄为59岁,64%为女性患者。结果发现,与安慰剂组相比,氨基葡萄糖和硫酸软骨素并没有更有效地减轻膝关节疼痛。氨基葡萄糖和硫酸软骨素单药以及联合治疗组的膝部疼痛评分降低20%的比例分别为64.0
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