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《治疗2型糖尿病新药——利拉利汀》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、治疗2型糖尿病新药一利拉利汀李维辉J苟佳佳J李靖柯$(1.重庆工程职业技术学院医务室，重庆，400016；2.重庆医科大学药学院，觅庆，400016)摘要：利拉利汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的二肽基肽酶-IV抑制剂，能减少胰高糖素样肽・1的分解，促进胰岛素的分泌及抑制胰高血糖素的分泌，用于治疗2型糖尿病。利拉利汀是一个口服有效、市场前景良好的药物，单用或与二甲双脈、毗格列酗、磺酰豚类联用都有明显的降血糖作用，且服用安全，耐受性好，不良反应少。现对其作用机制、约动学、临床应用等方面进行综述。关键词：利拉利汀；二肽基
2、肽酶-IV抑制剂；2型糖尿病中图分类号R977.15文献标识码A文章编号Linagliptin：AnoveloralantidiabeticagentLIWeihui1,GOUJiajia1,LIJingke2(/.ChongqingVocationalInstituteofEngineering,Chongqing,4000162.SchoolofPharmacy,ChongqingMedicalUniversity,Chcmgqing,400016)Abstract：Linagliptin,apotentands
3、electivereversibleinhibitorofdipeptidylpeptidase,hasbeenapprovedforthetreatmentoftype2diabetesinadults・Itcanreducethedegradationoftheglucagonlikepeptide-1,promoteinsulinsecretionandinhibitglucagonsecretion.Linagliptinisprovedasanorallyactiveandsafeagent.Monothe
4、rapyandcombinationwithmetformin,pioglitazoneorsulfonylureaareefficaciousandwelltoleratedinpatientswithtype2diabetes.Themechanisms,pharmacokinctcs,clinictrialsofLinagliptinwerereviewedinthispaper.Keyword：Linagliptin;dipeptidylpeptidase-IVinhibitor;type2diabetes2
5、型糖尿病是一种主要由于胰岛素抵抗导致高血糖的慢性代谢性疾病，占糖尿病总数的90%〜95%。冃前，口服降血糖药是其主耍治疗手段，虽然临床应用的抗糖丿求病药物研究已取得较大进展，但仍存在一些不容忽视的问题，如：朕岛索及其类似物和磺酰腋类会引起体重增加和低血糖；噬哇烷二酮类易导致水肿及加重心血管负担；双弧类不适用于肾功能不佳的患者；a•葡萄糖昔酶抑制剂存在胃肠道副作用等。随着对糖尿病病理生理机制的深入研究，出现了一系列新的抗糖尿病药物，其中二肽基肽酶・IV(dipeptidylpeptidaseIV,DPP・IV)抑制剂就
6、是-•类很有临床应用前景的新型抗糖尿病药，它通过抑制DPP・IV的活性，增强肠促胰岛索活性，从而达到降低血糖的目的。由勃;木格殷格翰公司开发的DPP-IV抑制剂利拉利汀片（Linagliptin,商品名Tradjenta）T*2011年5月2日由FDA批准上市，用于改善2型糖球病患者血糖控制能力。本品耐受性好，对体重无影响，单用或与毗格列酮、二甲双弧等联用均不会增加低血糖风险，与其他DPP-IV抑制剂不同的是它可以应用于肾功能受损的糖尿病病人。基于利拉利汀在临床中广泛的应用前景，本文就其药代动力学、与其它药物的相互作
7、用、耐受性及安全性等方面进行综述。1理化性质本品化学名为8-［（3R）-3-M基亠哌I症基卜7・（2■丁烘基）・3,7■二氢甲基亠［（4・甲基21摩卩坐I林基）甲基卜ih・卩剽令26■二酮，分子式为C25H2sN8O2,相对分子质量为472.54o结构式见图1。图1利拉利汀的结构式2作用机制胰高血糖样肽（GLPJ）是由小肠L细胞分泌的一种胰高血糖素样肽，能促胰岛激素分泌，抑制胰高血糖素释放，促进胰岛细胞增殖和分化，还可延迟胃排空从而增强饱食感⑴。二肽基肽酶・IV（DPP-IV）是一•种肠促胰岛索激索，与蛋白结合存在于
8、许多组织中，如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞等，该酶能通过水解GLP-1的N端第2位丙氨酸致使其失活，所以抑制该酶后可以提高GLP-1浓度，促使胰岛细胞产生胰岛素，同时降低胰高血糖素浓度，从而发挥抗糖尿病作用⑵。利拉利汀通过配体/受体紧密结合，与底物竞争结合位点从而抑制DPP・IV,是一种具有选择性、竞争性、可逆性的DPP-
