活血化瘀法抗肝纤维化的临床研究

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1、活血化瘀法抗肝纤维化的临床研究【摘要】肝纤维化是各种慢性肝病共同的动态的病理学过程。能否阻断肝纤维化的形成与发展，对阻止或延缓慢性肝病向肝硕化的转变具有重要意义。近年来，中医使用活血化瘀法治疗肝纤维化取得了一定的成果。随着对活血祛瘀夯的研究，将对肝纤维化的治疗开辟新的领域。【关键词】活血化瘀法；肝纤维化文章编号：1004-7484（2013）-10-6020-02肝纤维化是各种慢性肝病共同的动态的病理学过程，是肝硬化的前驱阶段。西医目前对抗肝纤维化的药物十分有限。大量的研究表明，中医药在抗肝纤维化方面有独特的优势。2006年，我国颁布了第一个国家级肝纤维化屮西

2、医结合诊疗指南，明确肝纤维化基本病机为“血瘀阻络、气阴两虚”［l］o根据中医辨证，结缔组织增生性疾病（包括肝纤维化和肝硕化）与血瘀证相关，而活血化瘀药对此类疾病有良好的疗效，应用较为广泛。1单味活血化瘀中约1.1丹参刘永刚等［2］发现丹参酮IIA能明显降低肝纤维化大鼠血清屮异常升高的一氧化氮（N0）、丙二醛（MDA）含量，从而推测丹参抗肝纤维化的作用可能与清除氧自由基，抗脂质过氧化有关。同时有基础研究表明：丹参中的丹酚酸A能抑制肝脏星状细胞（HSC）的增殖，丹参中的丹酚酸B能改善肝脏细胞的氧化损伤减轻活性氧的堆积，减轻HSC的激活，从而起到保护肝脏和抗纤维化的

3、作用［3］。1.2桃仁桃仁提取物苦杏仁貳，具有预防肝纤维化和促进肝纤维化逆转的作用。郭绍举等［4］应用苦杏仁背静脉输注治疗40例血吸虫性肝纤维化患者，与对照组比较，治疗组显著好转。徐列明等［5］在体外贮脂细胞(FSC)培养研究中发现，苦杏仁貳通过减少FSC合成和分泌I、III、IV型胶原及板层素来达到抗肝纤维化的作用。1.3川茸王红等［6］的研究表明CCI4诱导大鼠肝纤维化后，给予川茸嗪可降低肝纤维化大鼠血清MDA、PC-III、透明质酸(HA)及肝组织中的MDA、HA含量，说明其抗肝纤维化作用可能部分与其抗脂质过氧化作用有关。姬成伟等［7］进一步发现川茸嗪能

4、明显抑制HSC的增殖与活化，由此推测川茸嗪有可能通过抗脂质过氧化而抑制HSC增殖、活化。1.4三七张桂灵等［8］发现三七总皂昔60、30mg/kg能降低免疫性肝纤维化大鼠的血清转氨酶促进肝脏白蛋白的合成；通过肝纤维化程度分级分析可知，三七总皂昔能明显改善受损肝脏的病理形态，降低纤维化程度。张荣华［9］等发现生三七粉抗肝纤维化作用比秋水仙碱强，机制可能是三七可明显地抑制肝组织中成纤维细胞及胶原纤维增生。三七预防肝纤维化作用，可能是通过抑制肝脏炎症坏死，促进白蛋白合成及胶原分解，减少胶原合成而实现的［10］。1.5姜黄舒建吕等［11］研究发现姜黄素可抑制肝脏脂质过

5、氧化物的形成以及TGF-1和PDGF的表达，从而发挥预防肝纤维化的作用。何雅军等［12］发现姜黄素可抑制HSC活化与增殖、诱导HSC凋亡。姜黄素能使血吸虫肝纤维化动物模型的肝脏病变减轻，肝细胞排列清晰，炎性细胞少量浸润，肝脏汇管区及肉芽肿内纤维组织增生不明显，肝内I、【【I型胶原含量明显降低，肝功能和肝纤维化指标明显好转［13］o1.6中药复方茹清静等［14］用血府逐瘀汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，结果治疗组治疗后血清指标（HA、PC-III、LN）和门脉主干血流动力学指标中平均血流速度、血流量等参数均有改善，与对照组比较差界有显著性。胡谷冰［15］用血府逐

6、瘀汤联合干扰素治疗慢性乙肝肝纤维化，治疗后肝纤维化的指标（IIA、PC-III、LN）均显著下降，并口，疗效优于单用干扰素组。朱冰等［16］发现抗纤I号（丹参、当归、莪术、三棱、鳖甲等）具冇逆转肝纤维化的作用，其机理可能是通过下调TGFPlmRNA,抑制I、II［型胶原的合成而减轻肝纤维化。陈青锋等［17］以黄罠、丹参、三七为主的益气活血化瘀复方中约能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度，抑制I、III型胶原和TGFB1表达是其抗肝纤维化的可能机制。吴荣雪［18］用活血化瘀屮药组成的“抗肝纤一号”进行实验研究，发现“抗肝纤一号”能抑制胶原的合成，并证明活血化瘀

7、改善肝微循环是治疗肝纤维化的重要途径，活血化瘀方药对肝纤维化的疗效是肯定的。2讨论中医本无肝纤维化一病，根据其临床表现，多归属于“胁痛”“积聚”“臓胀”“痞证”范畴。本病多由外感湿热之邪或感染疫毒，或饮酒过度,酿生湿热，羁留不去，再加情志不遂等因素，渐致肝、脾、肾功能失调，气血、津液搏结，以致气滞血瘀，肝络瘀阻，“血瘀”为其基本的病理变化。目前研究的活血化瘀约抗肝纤维化的机制［19］主要为：改善微循环，抑制肝脏炎症，抑制HSC活化与增值，调节胶原合成与降解，抗氧化作用。临床上对于慢性肝纤维化的防治尚无理想的西约，已报道的秋水仙碱、青霉胺等药物虽可抑制肝纤维化，

8、但毒副作用较大，临床应用受限制。屮医药