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1、a-L•岩藻糖昔酶检测的几点临床价值乔博明(北京大学人民医院检验科100044)1引言a・L・岩藻糖苜酚(a・L・Fucosidase,AFU)是一种溶酶体酸性水解酶，早期测定本酶主要川于遗传性AFU缺乏症的诊断，并借以与其他遗传性粘多糖贮积病的鉴别。1980年Deugnier发现原发性川:癌(PHC)患者的AFU升高，并被后來研究证实，故有人提出AFU可作为PHC的肿瘤标志物，从此对AFU临床意义有了更多更深的研究。近年来研究发现，AFU对某些疾病的发纶、发展均具有重要意义，特别在肝炎、妊娠等多种临床病理、生
2、理中得到应用。2生物学特性AFU系统命名为a-L—岩藻糖仟岩藻糖水解酶(EC3.2.1.51)具牛.理功能是参与含岩藻糖基的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等人分子物质的分解代谢。AFUr泛存在于人体各组织细胞溶酶体和体液中,胎盘、胎儿组织、脑、肺、肝、胰、肾以及血清、尿液、唾液和泪液中均含有AFU。AFU的化学本质是一种糖蛋白,血清中的AFU分子量为270〜390kDo用神经氨酸甘酶处理血清AFU,可使其分子量降至37kD±4kD,在pH值3.8〜5.9酶活性基本消失，而在PH6.2〜7.0酶活性增强。AFU分了具有
3、多态性，这可能由决定这些酶单位形成的结构基因位点的突变引起。AFU的糖蛋白性质和分子屮含唾液酸说明它确实存在核蛋口合成后的修饰，从而使血清中的AFU独貝-特性⑴。3血清a-L-岩藻糖芹酚対于原发性肝癌的诊断原发性肝癌(PHC)是一种常见的恶性肿瘤，血清甲胎蛋白(AFP)曾被认为是PHC的特异性好、阳性率高的标志物,但有30%左右的PHC患者血清AFP阴性。因此,寻找AFP以外的肝癌标志物显得尤为重要。近年来，血清a・L■岩藻糖廿酶(AFU)被认为是肝癌的一个新的标志物。肝癌时AFU升高机制：AFU是一种溶酶体酶
4、，广泛分布于各种组织细胞体液中，参与糖蛋白等多种生物活性物质的分解代谢。肝脏是富含溶酶体的器官，当肝脏细胞癌变时，AFU合成增加并人最释放入血，其机制可能为：①血清AFU激活物存在彩响酶活性。有文献报道，PHC及正常人血清都能使标准的AFU活性升高，正常人血清AFU激活物与AFU活性呈正相关。而在PHC时，血清AFU激活物含量增加且和AFU关系发生紊乱，提示AFU激活物含量增加对PHCiflL清AFU活性升高起重要作用；②AFU底物浓度升高而使AFU代偿性升高。PHC时血清PBF(蛋白结合岩藻糖)和岩藻糖阜化A
5、FU浓度增加，人体内与蛋白结合的岩藻糖为L■岩藻糖，含岩藻糖的糖蛋白是AFU生理底物2—。冇研究表明，PHC患者血清PBF含最增加。③癌外肝细胞合成AFU增加，肝癌细胞可分泌某种刺激因子作用于正常肝细胞，促使酶蛋白合成增加，引起血清AFU活性增加。其他消化道肿瘤即使发生肝转移,血淸AFU也无明显增加示这种刺激具有肝癌特异性⑵。临床资料［3,4,5］表明，PHC患者血清AFU活性不仅显著高于正常对照，而也显著高于转移性肝癌、胆管细胞癌、恶性间皮瘤、恶性血管内皮细胞瘤、肝硬化、先天性肝囊肿和其它良性肝占位性病变。对
6、PHC诊断的阳性率为64〜84%,特异性达90%左右。张世民⑸等报道肝癌患者中AFU、N・乙酰氨棊-B-D衙萄糖莒酶、N-乙酰氨基-B-D半乳糖苜酶和a-甘露糖背酶活性均显著高于正常对照，阳性率依次为67.8%,37.3%,32.2%和18.6%,其中AFU的阳性率最高。这四种糖廿酶的活性密切相关，而与AFP水平不相关。某些良性肝病和肝外疾患时也可出现一种糖井酶活性升高，但同时出现儿种糖井酶活性升高主要见于川:癌。因此AFU对PHC的诊断和鉴别诊断具有重要意义，尤其是AFP阴性者价值更大。综上所述，对■于原发性
7、肝癌,AFU是一个有意义的肿瘤标志物，应用于临床将能较大地提高PHC的诊断率。4血清AFU联合碱性磷酸酶(ALP)检测在妊娠监测屮的价值a・L■岩藻糖廿酶(AFU)作为原发性肝癌(PHC)的特异性及诊断性血清标志物［3］也愈来愈多的被临床所接受和应用。血清碱性磷酸酶(ALP)在临床上主要用于骨骼、川•胆系统疾病的诊断和鉴別诊断。在临床工作中又发现在孕妇的妊娠晚期，血清AFU、ALP含虽:均有所增高。王玉洁⑹通过对妊娠晩期孕妇血清中岩藻糖甘酶(AFU)、碱性磷酸酶(ALP)的含量测定,以探讨其含量变化在妊娠晩期屮
8、的惠义。其实验组孕32〜40周妊娠晚期妇女血清AFU、ALP含量较对照组明显升高，差界有显著性变化(P<0.01)。其屮观察实验纽孕32〜36周110例、孕36〜40周80例血清AFU、ALP含量水平，发现两组之间血清AFU、ALP含量差界无显著性变化，但随孕周的增加，两种酶的含量有逐渐增高的趋势。此实验还观察了人工终止妊娠或自然分娩1周后的产妇40例，其血清AFU、ALP含量均在正常
