培美曲塞作用机制

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1、目录培美曲塞作用机制培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究培美曲塞的使用方法1N-[4-[2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯[2,3-d]吡啶-5-yl)乙基]苯氧基]-L-谷氨酸(培美曲塞)培美曲塞一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。培美曲塞的化学结构式分子量：516.41培美曲塞的作用机制同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶1.胸核苷酸合成酶(TS)2.二氢叶酸还原酶（DHFR）3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）3力比泰与其他抗叶酸药物比较：三靶点协同抑制作

2、用赛珍赛珍赛珍赛珍赛珍赛珍赛珍培美曲塞的作用机制赛珍培美曲塞：多靶点协同作用增强抗肿瘤活性5培美曲塞：超强抑制活性培美曲塞在细胞内FPGS（多聚谷氨酸盐）作用下多谷氨酸化后，半衰期延长培美曲塞的抑制作用具有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性，多谷氨酸化提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度多谷氨酸化的培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)的抑制活性增加6培美曲塞：抗叶酸具有肿瘤特异性多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此——培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性培美曲塞不良反应较其

3、他抗肿瘤药物更轻培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。7目录培美曲塞概述培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究培美曲塞的使用方法总结8非小细胞肺癌(NSCLC)NationalCancerInstitute.SEERCancerStatisticsReview1973-1999.24.5%StageIII45.1%StageIV13.7%Unstaged16.7%StageI/II非小细胞肺癌诊断时的分期情况大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变10晚期NSCLC治疗方案一线治疗：含铂二联方案+贝伐单抗（非鳞癌、无

4、脑转移）含铂二联方案二线治疗培美曲塞多西他赛吉非替尼埃罗替尼三线治疗埃罗替尼吉非替尼NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology–v.2.200611培美曲塞一线治疗NSCLC1.卡铂＋紫杉醇2.顺铂＋紫杉醇3.顺铂＋长春瑞滨4.顺铂＋吉西他滨5.顺铂＋多西他赛III期临床研究表明含铂的两联方案具有相似的客观缓解率和生存率，只是在在毒性方面，使用方便性和费用上略有差异。2008年NCCN的观点12培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究1.PhaseIIIstudyofpemetrexed/cispl

5、atinvsgemcitabine/cisplatininchemonaivepatientswithlocallyadvancedormetastaticNSCLC－Methods试验设计：随机对照，非劣效性临床研究试验地区：26个国家，177个医疗单位入组时间：2004.07～2005.12受试例数：1725例（试验组862例，对照组863例）受试者：初治的ⅢB/Ⅳ期NSCLC；ECOGPS:0～1用药方案：试验组（培美曲塞＋顺铂，PC方案）：培美曲塞：500mg/m2，d1；顺铂75mg/m2，d1对照组（吉西他滨＋顺铂，GC方案）：

6、吉西他滨：1250mg/m2，d1、d8；顺铂：75mg/m2，d1给药周期：每3周为一周期，共六周期。两组均合并使用叶酸、维生素B12和地塞米松。主要终点：总体生存期（OS）JournalofThoracicOncology.2007,2(8):s30613培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究1.PhaseIIIstudyofpemetrexed/cisplatinvsgemcitabine/cisplatininchemonaivepatientswithlocallyadvancedormetastaticNSCLC－Resu

7、lts比较项目PC方案（n＝862）GC方案（n＝863）结果比较总生存期10.3月10.3月非劣效两组无差别无进展生存期4.8月5.1月12个月生存率43.5％41.9％24个月生存率18.9％14.0％有效率31％28％腺癌生存期12.6月10.9月P＜0.05大细胞癌生存期10.4月6.7月P＜0.05鳞癌生存期9.4月10.8月P＞0.05JournalofThoracicOncology.2007,2(8):s30614151.PhaseIIIstudyofpemetrexed/cisplatinvsgemcitabine/cis

8、platininchemonaivepatientswithlocallyadvancedormetastaticNSCLC－Results培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临