单基因遗传病

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1、第五章单基因遗传病Single-genedisordersMonogenicdisorder一、单基因病的遗传方式（一）常染色体显性遗传（二）常染色体隐性遗传（三）X伴性显性遗传（四）X伴性隐性遗传二、单基因病的若干问题OMIMStatisticsforFebruary28,2005NumberofEntriesSynopsisoftheHumanGeneMap常染色体X性染色体所谓显、隐性是针对女性来说的,男性只有一条X染色体,在Y染色体上没有相对应的等位基因,这种情称为半合子(hemizygote)-----只有成对的等位基因中的一个基因。（一）常染色体显性遗传(

2、AD)例1：Huntington舞蹈病大脑基底神经节变性导致进行性加重的不自主舞蹈样动作，进行性加重的智能障碍，痴呆。致病基因定位于4p16.3(CAG)n正常人n=11-34患者n=42-66例2：Marfan综合征纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。致病基因定位于15q14-q21,FBN1基因长约110kb,65个外显子NormalBodyMarfanSyndrome脊柱侧凸正常脊柱漏斗胸鸡胸1、典型婚配类型（1）Ddxdd患者正常子代基因型：Dddd表现型：患者正常概率：1/21/2概率比：1：1返回（2）DdxDd患者患者子代基因型：DDDddd表现

3、型：严重(致死)患者正常概率：1/42/41/4概率比：3：12、AD遗传模式系谱3、遗传特点：每一代均有患者，呈垂直分布；男女受累机会均等，有父传子现象；患者父母中必有一方是患者；两种关键的婚配提示或排除AD遗传（1）双亲是患者，出生正常孩子，提示为AD遗传；（2）双亲均正常，出生患儿，排除AD遗传。例1：囊性纤维化（cysticfibrosis,CF）主要累及器官是胰腺和肺破坏胰腺外分泌功能累及支气管腺体，导致慢性支气管炎及肺部感染合并肺气肿胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻（二）常染色体隐性遗传(AR)例2：早老症(progeny)呈侏儒

4、状呈老年人的面容提前发生动脉硬化智力发育延迟一个罹患早老症的6岁女童5龄童患罕见“早老症”身高只有79厘米（该年龄段的正常身高至少应达到110厘米），而且已经出现了高血压等老年性疾病例3：软骨发育不全症II型(Grebe-Quelce-Salgado软骨发育不全,Grebe型,巴西型)主要累及四肢骨骼短肢侏儒,前臂和小腿显著缩短,小腿尤甚指(趾)端呈球状突起小巨人1、典型婚配类型（1）DdxDd正常(携)正常(携)子代基因型：DDDddd表现型：正常正常(携)患者概率：1/42/41/4概率比：3:1在表现型正常的同胞中,杂合子的概率是多少?2/3（2）DDxDd正常

5、正常(携)子代基因型：DDDd表现型：正常正常(携)概率：1/21/2概率比：1:1（3）ddxDd患者正常(携)子代基因型：ddDd表现型：患者正常(携)概率：1/21/2概率比：1:1这种情况与AD易混淆,称为类显性遗传(qusidominantinheritance)2、AR遗传模式系谱3、遗传特点：遗传与性别无关，男女均可得病；一般不会每代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布；患者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显危险率是1/4；近亲婚配发病风险高于随机婚配。（三）X-伴性显性遗传(XD)例：低磷酸盐血症(抗维生素D佝偻病)身材矮小可伴有佝偻病

6、或骨质疏松症的各种表现1、典型婚配类型（1）XHXxXY女性患者正常男性子代基因：XHXXHYXXXY表现型：患者(女)患者(男)正常(女)正常(男)概率：1/41/41/41/4概率比：1：1:1:1每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。（2）XHYxXX男性患者正常女性子代基因:XHXXY表现型:女性患者正常男性概率:1/21/2概率比:1:1女儿均得病，儿子均正常。2、XD遗传模式系谱3、遗传特点：每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布；患者父母中必有一方是患者；女性患者多于男性患者；男性患者其女儿全部有病,儿子全部正常女性患者其女儿和儿子均有1/2机会得

7、病。（四）X-伴性隐性遗传(XR)例：假肥大型进行性肌营养不良(Duchenne型进行性肌营养不良)进行性加重的肌肉萎缩和无力通常儿童期发病,首发症状通常是腰带肌肉无力,走路缓慢无力特征性的Gower征假性肥大性肌营养不良1、典型婚配类型（1）XhYxXX男性患者正常女性子代基因:XhXXY表现型:正常女性(携)正常男性概率:1/21/2概率比:1:1（2）XhXxXY女性(携)正常男性子代基因:XhXXhYXXXY表现型:女性(携)男性患者正常女性正常男性概率:1/41/41/41/4概率比:1:1:1:1每胎出生患者的机会是1/4，儿子中患者的概