医学资料-盖铭英-临床药理

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1、妊娠期用药的问题据统计，90%左右的孕妇均可能用过药。多数的药物安全，但有少数的约物町产生致畸或各种毒、付作用。药物从母血进入胎儿体内主耍是以被动转运的方式通过胎盘。胎儿及新生儿药动学特点是血脑屏障功能差，，药物易进入中枢神经系统；肝肾功能发育不全，药物代谢及排泄慢，药物对胎儿及新生儿的不良反应与胎儿和新生儿的不同发育阶段有关。妊娠的前3个月是药物致进行畸形的敏感期，妊娠中晚期某些药物可产生不良的毒付作用,有的药物从乳汁排出对新生儿产生不良的影响。目前，已根据药物对胎儿、新生儿是否安全，分类为A,B,C,D,X五类,

2、以提示人们在妊娠期安全地选用药物。A级：已在人类进行过病例对照的研究，证明对胎儿无危害。B级：动物实验对胎仔无危害，但尚无人类的研究，或动物实验有不良的作用，但在人类尚缺乏很好地病例对照研究。C级：尚无很好地动物实验，亦在人类尚未进行研究，或已发现对动物有不良的作用，但在人类尚无资料说明问题。D级：对胎儿有危害，但孕期使用因其例大于弊，有时仍需耍使用。X级：已证明对人类的胎儿的危害，几妊娠期用药弊大于利，可致畸形，或产生严重的不良作用。任何对孕期胚胎、胎儿产生永久性功能或形态改变的制剂均为致畸剂。致畸的发生与孕期关系

3、密切，胚胎期（妊娠2—8周）最敏感，亦与药物的种类，剂量，药物在胎盘的通透度有关。表1已知致畸形的药物血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotension-ConventingEnzymeInhibitor)氨基喋吟Aminopterin)R马西平(Carbamazepine)乙醇(Alcohol)雄激素(Androgen)氯化联苯(Chlorbiphenyl)环磷酰胺(Cyclophosphamide)乙烯雌f^(Diethylstilbesterol)杲维甲酸(Isotretinoin)甲筑米H-(Methimazo

4、l)青霉胺(Penicillamine)放射活性碘(Radioactiveiodine)三甲双酮(Trimc(hadione)(摘自William's产科学,1997)一抗生素类：双香豆素(Coumarin)丹那H^(Danazol)(Etretinate)锂(Lithium)氨甲蝶吟(Methotrexale)苯妥英钠(SodiumPhenytoin)四环素(Tetracycline)丙戊酸(Valpoicacid)青霉素：较安全，包括0■内酰胺酶抑制剂，棒酸等。红霉素：不易通过胎盘，可治疗衣原性感染及青需素过頌者

5、。先锋霉素：孕期血浆半衰期比耒孕短，尚无致畸形的报道。四环素：牙齿黄棕色素沉者，或贮存于胎骨，影响发育，静脉点滴对致孕妇急性脂肪肝及肾功能不全。氨基糖貳类：易通过胎盘，脐血药物水平明显升肓，引起胎儿听神经及肾的损伤。林可霉素：有限的资料屮，和对较安全。氯霉素：人量用于早产婆可致灰色儿综合征：青紫，血管性虚脱，其至死亡。磺胺类：竞争蛋白结合，引起新生儿高胆红素血症。咲喃坦丁：G-6PD酶缺乏者可引起溶贫。万古霉素：对母有肾，耳的毒性。嚨诺酮类：耒有致畸形的报道。但对狗有不对逆关节炎的报道，孕期不用。抗TB药：链得素可引

6、起听肾的损害，余耒见致畸形的报道。二抗霉菌药物：克霉呼，制霉菌素孕期用药未见有畸形发生率的增加。两性霉素B用于治疗金身需菌感染,3()例用药尚未见畸形发生的报道。三抗病毒药物：孕期使用经验尚不多。叠氮胸昔：抑制DNA的合成，药物可通过胎盘，45例早孕用药，畸形发生未见增加，亦无严重的副作用。核背类：为病毒蛋白酶的抑制剂，目前询不知孕期用药的安全性。无环鸟昔：168例治疗中，159例无畸形,9例畸形中,形态不一致。金刚烷胺：妊娠期用药尚无研究。三氯哇核昔：动物实验可产生脑积水及肢体界常，尚无人类孕期用约的研究。a•干扰

7、素：妊娠期用药尚无研究，动物实验毒性低。碘昔，三氯尿昔均无人类用药安全性的经验。四杀虫剂：甲硝呼：人类170()例早孕用药畸形并未增加，但尽可能早孕不用林丹：治疗阴虱及疥疮，药物全身吸收，但很少引起中枢神经系统畸形，孕期仍推荐先使用除虫菊。氯唱抗虐药，高发区孕期可小量预防使用。15()例孕期用药的报道并未增加胎儿畸形的发生。螺旋霉素：治疗弓形体感染，对胎儿无不良的作用。磺胺喘睫+已胺喀碇：治疗弓形体，无人类用药安全性的报道。五心血管药：地高辛：对通过胎盘，对胎儿无明显不良的作用。奎尼丁：无早孕使用的研究，必耍时只能在

8、晚期用药。心得安：通过胎盘使胎心率减慢，可引起胎儿生长迟缓。六降压药：甲基多巴：无孕期用药的大量报道，剂量大于2克/日，新生儿町库姆试验阳性。脐苯达嗪：尚未发现不良作用。硝普钠：理论上可能药物代谢在胎肝积累有氤化物可乐定：孕期使用询无明显不良作用的报道。拉贝诺尔：（柳安茉心定）孕妇屮使用无明显不良作用。钙离子通道阻断剂：可使了宫血流减少，胎心减