(医学)抗感染药物临床药理

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1、抗菌药物的临床药理学总论不同生理功能及病理功能抗菌药物的应用药物治疗监测1临床药理抗菌药物的临床药理目的要求了解药物代谢动力学的基本概念了解抗感染药物的体内过程特点了解抗感染药物TDM的适应证了解PK／PD的临床意义2临床药理抗感染药物在特殊情况下的应用目的要求了解抗感染药物在老年人和新生儿患者中的应用原则了解抗感染药物在妊娠期和哺乳期患者中的应用原则了解在肝功能减退时抗感染药物的应用原则了解在肾功能减退时抗感染药物的应用原则3临床药理要求掌握内容抗菌药物－病原菌－人体三者间的相互作用抗菌药物的ADME过程特点，尤其是分布和消除特点抗菌药物在不同

2、生理状态人群中，尤其是老年人中的ADME过程特点抗菌药物在不同病理状态人群中，尤其是肾功能减退患者中ADME过程特点抗菌药物TDM指证4临床药理抗菌药物分类β内酰胺类抗生素氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类肽类抗生素氯霉素类林可霉素四环素类抗生素硝基呋喃类利福霉素类磺胺药及甲氧苄啶其他抗生素5临床药理β内酰胺类抗生素头孢菌素类非典型类青霉素类窄谱青霉素抗葡萄球菌青霉素广谱氨基青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素第一～四代头孢菌素口服头孢菌素单环类碳青霉烯类Β内酰胺类+酶抑制剂6临床药理第一代头孢菌素第一代头孢噻吩头孢唑林头孢氨苄头孢拉定头孢羟氨苄主要作用于MRS

3、A和除肠球菌外的需氧革兰阳性球菌，包括甲氧西林敏感葡萄球菌以及各组链球菌。对部分大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、痢疾杆菌和奇异变形杆菌等亦有较强抗菌作用；对口腔厌氧菌具抗菌活性。对青霉素酶稳定，但仍可为许多革兰阴性菌产生的β内酰胺酶所水解；血清半衰期多较短，大多为0.5～1.5小时；不易透过血脑屏障某些注射用品种对肾脏有一定毒性。7临床药理第二代头孢菌素第二代头孢呋辛头孢替安头孢西丁头孢孟多头孢美唑头孢克洛头孢尼西头孢丙烯对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相仿或略差;对革兰阴性菌的作用则强于第一代者，但较第三代差，对某些肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰

4、阴性杆菌的抗菌活性仍弱。除头孢孟多外第二代头孢菌素对多数β内酰胺酶稳定;肾毒性较小8临床药理第三代头孢菌素第三代头孢噻肟头孢他啶头孢克肟头孢唑肟头孢匹胺头孢特仑头孢地秦拉氧头孢头孢布烯头孢甲肟头孢泊肟头孢地尼头孢哌酮头孢他美对革兰阴性杆菌具强大抗菌活性对多数β内酰胺酶稳定，血清半衰期明显延长，基本无肾毒性9临床药理第四代头孢菌素头孢唑肟cefepime头孢匹罗Cefpirome头孢克定CefclidinCefozopranCefquinomeCefluprenamBO-1236CefoselisFK-518YM-40220对革兰阴性杆菌具有强大抗

5、菌作用，包括对铜绿假单胞菌具良好抗菌作用；对第三代头孢菌素呈现耐药的肠杆菌属细菌、弗劳地枸橼酸杆菌、莫根莫根菌、普鲁威登菌等可呈现敏感。对革兰阳性球菌作用强于第三代头孢菌素对BushI组染色体介导的β内酰胺酶稳定性高于第三代头孢菌素，对细菌外膜通透性增加血半衰期2h，体内很少代谢，在正常CSF中达给药量的5%-10%，主要自肾排出可用于重症革兰阴性杆菌感染，尤其肠杆菌属等细菌感染用于青霉素不敏感肺炎链球菌感染在累积资料中第四代10临床药理碳青霉烯类抗生素已在国内上市者亚胺培南/西司他丁Imipenem/cilastatin,商品名：泰能Tiena

6、m帕尼培南/倍他米隆Panipenem/betamipron,商品名：克倍宁Carbenin美罗培南Meropenem,商品名：美平Mepem11临床药理氟喹诺酮类抗菌药物诺氟沙星依诺沙星环丙沙星氧氟沙星左氟沙星培氟沙星洛美沙星氟罗沙星司帕沙星妥舒沙星超威沙星克林沙星加替沙星吉米沙星曲伐沙星莫西沙星12临床药理大环内酯类抗生素红霉素交沙霉素麦迪霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素阿齐霉素克拉霉素罗红霉素乙酰麦迪霉素地红霉素罗他霉素氟红霉素13临床药理抗菌药物、病原微生物及人体间相互关系抗菌药物人体病原微生物14临床药理时间依赖性浓度依赖性抗菌药物联合应用原则

7、抗菌药物对细菌的作用药物细菌作用机理干扰细菌细胞壁合成损伤细菌细胞膜影响细菌细胞的蛋白质合成影响核酸的代谢其他：抑制细菌叶酸代谢抗菌作用强度抑菌剂杀菌剂最低抑菌浓度（MIC)最低杀菌浓度(MBC)抗菌作用广度窄谱抗菌药物广谱抗菌药物15临床药理耐药机理灭活酶或钝化酶的产生抗生素的渗透障碍靶位改变其他：增加对抗菌药物拮抗物的产量耐药性的变迁，病原菌的变迁耐药性的防治合理应用抗菌药物严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌的交叉感染加强药政管理新抗菌药的寻找和研制20世纪80年代末以来需氧G+c所致感染呈增长趋势；需氧G-b所致感染比例降低细菌对药物的作用药

8、物细菌16临床药理感染－红、肿、热、痛、功能障碍,不同的病原菌导致的感染表现各异不同的病原菌引起感染的途径各异根据感染的表现及部位，推断