医学毕业论文恶性肿瘤靶向给药的临床应用

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1、XX大学毕业论文恶性肿瘤靶向给药的临床应用2014年6月25日恶性肿瘤靶向给药的临床应用【关键词】恶性肿瘤靶向给•药综述0引言恶性肿瘤靶向给药是指利用具有一定肿瘤靶向性的导向分了（载体）携带治疗肿瘤的药物，在肿瘤局部选择性杀伤肿瘤细胞（及转移的肿瘤细胞），以避免药物的全身毒副作用，提高疗效的一种治疗方法[1].由于抗癌药物在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤正常细胞，增加了全身的毒副作用.因此，近儿年来，对恶性肿瘤靶向治疗的研究突飞猛进，发展了人源性抗HER2mAb、依西美坦、放射性核素、毒素等靶向释约系统，改变了药物在肿瘤

2、组织与非肿瘤组织的分布,使体内莆积毒性减小.本文旨在综述一些恶性肿瘤靶向给药的新进展.1乳腺癌1」人源性抗HER2mAb曲妥珠mAb（商品名：Herceptin赫赛汀）是第一个针对人表皮生长因子受体（HER2）阳性转移性乳腺癌进行癌基因靶向治疗的药物.HER2是由原癌基因编码的HER2受体，20%〜30%的乳腺癌患者过度表达HER2受体，这是曲于HER2基因扩增引起HER2基因转录的增加,导致HER2mRNA水平提高和细胞表面HER2受体合成的持续增加及过度表达.HER2阳性状态与乳腺癌预后差相关，提示HER2阳性

3、状态可能是发病机制的一个重要因素.因此，HER2受体可作为一个重要的新治疗靶点.曲妥珠mAb作为一种靶向性基因治疗约物，治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者取得了可观的临床疗效，大大超过了那些传统的细胞毒化疗药物[2].1.2依西美坦为第三代番体类芳香花酶抑制剂，临床上主要用于绝经后妇女晩期乳腺癌的治疗.作用机制为与芳香化酶的底物结合位点不可逆的结合，使芳香化酶失活从而降低血浆屮雌激素水平[3].1.3放射性核素利用放射性核素发出的P或丫射线与mAb结合，利用其导向性在局部杀死肿瘤细胞.如用1311标记的mAb（BW4

4、95/36）治疗荷人乳腺导管癌裸鼠，表明其局部的放射性浓集、摄取及临床肿瘤体积缩小等作用均较单纯的mAb及1311标记的非特异性抗体更强，标记的CEAAb向乳腺癌中浓集，另外运用153SmEDTMP等治疗乳腺癌骨转移也冇一些相关的报道.但许多因素可影响疗效，如核素木身的核性质、与抗体相连的方式等.由于乳腺癌是浅表肿瘤，外放射方便，靶向核素的意义主要是转移灶的治疗.1.4化疗药物许多化疗药物主要是针对具冇旺盛增殖特性的肿瘤细胞，因此其木身有一定的靶向性，但杀灭肿瘤细胞的剂量要求太大，其毒副作用也太大，因而将其与mAb

5、以不同方式结合，如利用交联剂以共价键如脂质体为载体再与mAb结合可以减少对非靶组织的毒副作用，捉高疗效.如紫杉醇脂质体，紫杉醇是一种二祜类化合物，系癌细胞微管抑制剂.常规剂量由于加入氧化翹麻油和乙醇的混合物作为赋形剂，其中蘆麻油会引起过敏反应，而紫杉醇脂质体则可避免变态反应的发生.多屮心随机实验报道［4］,紫杉醇脂质体同阿霉素联合治疗进展期乳腺癌有效率高，且严重的过敏反应发牛率降低.1.5毒素常用者冇植物毒素如菴麻毒素、皂或；细菌毒素如假单砲菌外毒素（PE）、白喉外毒素（DT）,它们以不同方式阻碍细胞蛋口的合成，当

6、用化学方法或基因重组技术结合于mAb或其片段时，即具冇了靶向性，特别是基因重组产物IT,因其具有分子量小、易于穿透肿瘤组织、内化快等优点，运用很广泛，有些已运用于临床.Siegall等［5］构建了单链融合蛋口BR96sFvPE40,经各种体内外分析研究表明，其治疗剂量可以有效缓解用人乳细胞株H3396制备的荷瘤裸鼠模型的移植瘤生长，且毒副作用小.1.6酶前药治疗某些化疗药物前体常为无活性形式，毒副作用很小，当经相应酶活化后，转变为有杀伤作用的活性药物，特界性抗体和相应的iW及前体药物以不同方式组合，并用于肿瘤的靶向

7、治疗，根拯组建方法不同有抗体介导酶前药治疗、病毒或基因介导的酶前药治疗.可望用于乳腺癌治疗的如5FC在CDase作用下转化为5FU,后者具有抗癌毒性［6］.2胃癌磁性抗癌药物导向疗法是靶向治疗恶性肿瘤的一种新途径，属于第四代靶向给药系统.将具有磁性的含铁粒子与抗肿瘤约物共同包入口蛋白或其他高分子物屮，制成具冇可磁化性载有抗肿瘤药物的微球体，在体外磁场作用下，引导抗肿瘤药物在体内肿瘤区滞留定位［7］.磁性约物微球对肿瘤细胞的选择性强,毒副作用低，疗效高.采用阿霉索磁性微球靶向给药治疗胃癌取得了良好的疗效.王平康等［8

8、］报道了磁性载药微球治疗消化系统恶性肿瘤的临床研究，用每克含平阳霉素4mg,甲氨喋吟5mg,阿霉素2mg,丝裂霉素0.5mg的磁微球对58例不同类型的食管癌、口腔癌、舌癌、直肠癌进行了治疗.结杲显示完全缓解22.4%,部分缓解67.2%,无效10.3%,总有效率89.7%.磁性微球具有制作容易，外磁场导向定位效果好、不宜被网状内皮细胞系统所清除、五毒等特点，