清洁验证管理程序

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1、起草人:日期审核人：批准人：质量法规部质量法规部日期□不适用质量保证部日期□不适用质量控制部日期□不适用质量法规部日期□不适用生产部日期□不适用制剂技术开发中心日期□不适用API技术开发中心日期凶不适用人力行政部日期质量管理部日期1.目的本程序为证明清洁程序有效性，确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。2.范围本规程在设备、容器、房间和设施等的清洁方法验证过程中使用。a.定义a)待清洁放置时间：设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔。a)清洁后放置时间：设备清洁后至下一次使用的最大时间

2、间隔。a)擦拭法：是通过使用棉签等取样工具蘸取适当的溶剂对规定面积的设备表面进行擦拭的取样方法。a)淋洗法：是通过使用适当溶剂对设备表面淋洗之后收集淋洗液的取样方法。其中包括收集清洁程序的最终淋洗水或清洁后使用额外溶剂淋洗的方式。b.责任b)验证小组：包含使用部门、质量控制部、质量保证部、生产部：9.6.b负责清洁验证方案的起草及草案的培训；9.6.b负责制定符合实际及有效的清洁程序；9.6.b负责对清洁验证的方案及报告审核，特别是取样点的确认；9.6.b负责淸洁验证检测方法的建立，并对取样回收率和分析方法进行验证。9.6.b

3、样品的采集、分析及报告；9.6.b负责清洁程序的执行及操作记录的填写；9.6.b参与清洁验证中的偏差调查；9.6.b起草验证报告，并由验证委员会审核、批准。b)验证委员会4.2.1负责验证方案的审核；4.2.2负责资源的调配;1..负责验证报告的审核和批准。a)质量保证部：负责对清洁验证过程进行监督检查和验证文件的存档。5.参考文件APIC/S《Guidanceonaspectsofcleaningvalidationinactivepharmaceuticalingredientplants》国家食品药品监督管理局药品安全监

4、管司和药品认证管理中心组织编写的《药品生产验证指南》(2003)FDA《GUIDETOINSPECTIONSVALIDATIONOFCLEANINGPROCESSES》国家食品药品监督管理局认证审评中心编写的《药品GMP指南》6.环境、健康和安全(EHS)•不适用7.试剂/试药•不适用8.设备/工具•不适用9.程序与方法9.1清洁验证实施流程图新品引入7.2要求：7.2.1所有与活性物质直接接触的设备均需做清洁验证。（需做清洁验证的设备包括：粉碎机、振荡筛、湿法制粒机、烘箱、烘车、烘盘、料车、各类周转桶、不锈钢周转容器、压片机

5、、煮糖罐、配料罐、灌装机等。）7.2.2原则上所有的清洁程序都必须经过验证，以证明此清洁程序的有效性和重现性。但不能是多次清洗才能达到可接受标准的清洁。7.2.3在清洁方法的开发和确认阶段，所有系统都应该考虑进去（如：具有附属部件的胶囊机，像物料料斗、冲头等）。7.2.4待清洁放置时间需要做评估或验证。7.2.5清洁后放置时间需要做评估（根据以往经验、设备、及产品特性）或验证。7.2.1对于专用设备（指用于同一品种的生产）周期性清洁方法验证或非专用设备（指用于多品种生产）更换产品的清洁方法验证，至少作连续三次。7.2.2对于非

6、专用设备（指用于多品种生产），如果清洗的方法完全相同（包括清洁剂），则可选择最差情况（即最难清洗）的产品进行验证。7.2.3对于非专用设备（指用于多品种生产），如果清洗的方法不同（或清洁剂不同），验证时应按照清洁分类方法和最坏情况评估程序进行评估选取最差品种和普遍通用残留限度，这样验证后，用该程序清洁后不管将用于现有产品组中哪个产品的生产，该程序均是验证过的。对于新增产品应做评估并进行相应的验证。7.2.4当设备用于产品生产时，为了防止污染物、残留物及降解物聚结对后面产品造成污染，应经验证确定连续生产的最多批数，当连续生产批数

7、达到规定的批数时对设备进行周期性清洁。验证时需要在整个批次结束时对生产产品监测以下项目：微生物指标（有要求的成品）、产品特性和降解物，控制限度参照该产品的质量标准。7.2.5清洁程序经验证后应对其有效性每3年进行一次评估，若清洁程序定期监控的数据有负面趋势、则需要再验证，再验证批次为3批。7.2.6已验证的清洁程序的变更需要按照“变更管理程序"进行评估是否需要重新验证。清洁程序验证后出现下列情况时需进行重新验证，验证批次为3次：a.清洁程序发生显著改变，如改变淸洗剂、清洗剂浓度、操作参数、配方、清洗步骤等。b.设备有重大变更。

8、c.生产的工艺发生了重大变化，会导致引入新的杂质。d.检测分析方法或可接受标准发生变更。e.法律法规有新的要求。f.出现下列情况时应按偏差处理：1）清洁验证过程中出现偏差；2）清洁程序定期监控的检测结果超出可接受标准时；3）检测分析方法发生偏差时。9212所有清洁验证和确认的