[精品]导论论文正文

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1、砒霜及其复方治疗白血病的现代研究梅赛指导老师：吴成长（安徽中医学院230038）【摘要】目的：阐述砒霜及其复方的中西医认识情况，探究砒霜及其复方在急性早幼粒细胞白血病治疗上研究与发展状况，试图从其实验室研究以及临床应用研究两个方面，了解砒霜及其复方治疗白血病的机理，由此认识到砒霜及其复方在白血病治疗方面现代研究的可靠性。中医“以毒攻毒”理论在某种情况下的科学性得到证实，并由此认识到中医与西医从理论到临床的有机结合对于现代医学发展的重要意义。【关键词】砒霜白血病现代研究21世纪生物医药倍受人们亲睐，屮医药学“整体观念”、“辨证论治”的理论和实践经验越来越受到重视，更加凸显自身学科的优

2、势和特色。因此中西医结合治疗领域的开辟成为必由之路。随着研究的不断深入，屮西医结合医学日益彰显出其独特的魅力，在多个领域取得了历史性的突破，而在白血病治疗方面，我国中西医结合科学家积累了丰富的经验，作出了巨大贡献。那么作为一名中西医结合专业淫生，应该通过对优秀的屮西医结合人取得的骄人成绩的了解与淫习，探求中西医结合研究方法与理论精髓。砒霜及其复方的中西医对比认知1.1砒霜砒霜又名信石，明代李时珍《本草纲目•石三•砒石》记载“生者名砒黄，鍊者名砒霜。砒，性猛如藐，故名。惟出信州，故人呼为信石。”作为传统的以毒攻毒的中药，其跖性峻猛，味辛，归肺肝经，传统认为有祛痰止哮、截疟、蚀腐、杀虫

3、等作用，用于治疗寒痰哮喘、疟疾、梅毒、痔疮、溃疡腐肉不脱等“】。其有效成分为三氧化二硼⑵。1.2砒霜复方屮医对APL的治疗原则是：扶正祛邪，补气养血，滋阴助阳，解毒化瘀清热⑶。现存的中医古籍中记载着一些不同的中约治疗白血病的复方，如“青黄散”、“抗白丹”、“梅花点舌丹”等，在这些复方屮起主耍作用的成分就是砒霜，还有雄黄、青黛等。最重要的复方就是复方黄黛片⑷。研究人员从分子生物学和生物化学的角度，详尽阐明了复方黃黛片治疗APL的分子机理。结果显示，三氧化二硼是本方的“君谿”，它直接作用于癌蛋口，通过诱导其降解，从根本上逆传癌细胞的疯长，使其分化成熟。川-参酮和靛玉红作为本方的辅助药物

4、，主要是通过促进癌蛋白的泛素化并加快其降解，进一步促进口血病细胞的分化成熟，抑制癌细胞的细胞周期及分裂增殖来发挥作用。动物试验结果还表明，使用了青黛以后砒霜的毒副作用大幅度降低。这些体现了典型的“臣药”和“佐药”的功效；并且丹参酮和靛玉红通过增加运送三氧化二砌的通道蛋白的数量，显著增加了进入白血病细胞的三氧化二碑浓度，从而捉高了疗效，两者都起到了“使药”的作用。复方黄黛片通过各组分的联合应用，产生了大于三个组分加和的协同效应2关于白血病的基本情况按白血病细胞分化程度可分为急性及慢性两大类。急性白血病发病急，骨髓和外周血中主要是原始细胞，若不治疗病人常于半年内死广。根据白血病细胞的类

5、型，临床上又分为急性淋巴细胞性白血病（ALL）和急性非淋巴细胞性口血病（ANLL）两大类，每类乂有儿型。目前国内外通用的分型如下：①ANLL分为8型,急性髓性白血病微分化型（M0）、粒细胞白血病未分化型（Ml）、粒细胞白血病部分分化型（M2）、早幼粒细胞型（M3）、粒-单核细胞型（M4）、单核细胞型（M5）、红口血病（M6）、E核细胞型（M7）；②ALL分为LI、L2和L3型，近年来又根据细胞的免疫学特点分为T、B、前B.普通型和未分化型。病人常突然发生贫血、感染和出血及肝脾、淋巴结肿大和胸骨压痛，血常规和骨髓检查可确定诊断⑹。急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓细胞白血病（AM

6、L）的一种特殊类型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型。其特点是骨髓及其他造血组织屮冇大量白血病细胞无限制地增生，并进入外周血液，而正常血细胞的制造被明显抑制，该病居年轻人恶性疾病中的首位，病因至今仍不完全清楚，病毒可能是主要的致病因子，但还有许多因素如放射、化学毒物（苯等）或药物、遗传索质等可能是致病的辅因子。而砒霜及其复方在治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）及慢性粒细胞白血病（CML）方面有特效⑹。3砒霜及其复方治疗急性早幼粒细胞白血病的机理研究3.1诱导细胞凋亡砒霜为传统毒药，现代药理研究表明砒霜具有原浆毒作用，有选择性细胞毒作用，作用于线粒休，抑制含筑基酶的活性，诱导

7、跨膜电位下降，促使凋亡因子自线粒体内膜腔释放进入胞浆，激活一些凋亡效应分子，引起级链式凋亡反应，其机理还可能与半胱氨酸蛋白酶的激活有关。2000年聂林采用Gimsa染色法观察细胞凋亡的形态，原位末端标记法（TUNEL）检测凋广细胞，流式细胞仪检测细胞的DNA含量和bcl-2蛋白的表达【门。结果显示三氧化二碎还可以影响各种抑癌基因和原癌基因的表达：如p53的激活,下调bcl-2的表达，增强c-fos,c-myc的mRNA表达。通过干扰白血病细胞的核酸代谢，抑制白血病细胞