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时间:2019-10-13
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1、第三十四章肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素:醛固酮糖皮质激素:可的松、氢化可的松性激素:雄激素第一节糖皮质激素(glucocorticoids)糖皮质激素生理作用:1糖代谢升高血糖(+)糖元异生(-)G分解(-)组织利用G2蛋白质代谢(+)蛋白质分解(-)蛋白质合成3脂肪代谢(+)脂肪分解脂肪重新分布(-)脂肪合成4水和电解质代谢与醛固酮相似,增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素,故可利尿。过多时还可引起低血钙,长期应用可致骨质脱钙。药理作用1.抗炎作用强大,能对抗各种原因引起的炎症。早期减轻渗出、
2、浸润、水肿;晚期抑制纤维母细胞的增生,抑制肉芽组织生成作用机制:糖皮质激素(GCS)与靶细胞浆内的糖皮质激素受体(G-R)相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。2.免疫抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用。抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂,破坏淋巴细胞使外周淋巴细胞数量减少。动物实验指出,小剂量主要抑制细胞免疫;大剂量则能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程,使抗体生成减少,干扰体液免疫,原因可能与其选择性地作用于T细胞亚群,特别是增强了Ts抑制B细胞的作
3、用有关。抑制细胞因子的生成减轻免疫性炎症反应3.抗休克超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克,特别是中毒性休克的治疗,对其评价虽尚有争论,但一般认为其作用与下列因素有关:①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩;②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态;③稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(myocardio-depressantfactor,MDF)的形成。④提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。4.抗毒作
4、用肾上腺皮质激素对细菌外毒素没有任何作用,但有强大的抗内毒素作用,通过降低机体对内毒素的反应性;减少内源性致热原的释放,有较好的退热作用。(1)血液与造血系统A.皮质激素能刺激骨髓造血机能,使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量可使血小板增多;促使中性白细胞数增多,却降低其功能,因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。B.肾上腺皮质激素使淋巴细胞减少,淋巴组织萎缩。(2)中枢神经系统能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。(3)消化系统提高食欲,促进消化,但
5、大剂量应用可诱发或加重溃疡病。5.其他作用体内过程口服、注射均可吸收。氢化可的松在血浆中(浓度小于25µg%时)约有90%以上与血浆蛋白结合,其中77%与皮质激素转运蛋白(transcortin,corticosteroid binding globulin,CBG)结合可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。与肝微粒体酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量。临床应用1.替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症(
6、包括肾上腺危象)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。临床应用2.严重感染或炎症(1)严重急性感染,如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎,在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时,可用皮质激素作辅助治疗,但对其疗效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素。(2)防止某些炎症后遗症,如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等,早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎,应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的
7、发生。临床应用3.自身免疫性疾病及过敏性疾病(1)自身免疫性疾病异体器官移植手术后所产生的排异反应也可应用皮质激素。(2)过敏性疾病应用皮质激素辅助治疗。临床应用4.抗休克治疗感染中毒性休克时,在有效的抗菌药物治疗下,可及早、短时间突击使用大剂量皮质激素,见效后即停药;对过敏性休克,皮质激素为次选药,可与首选药肾上腺素合用;对心原性休克,须结合病因治疗;对低血容量性休克,在补液补电解质或输血后效果不佳者,可合用超大剂量的皮质激素。临床应用5.血液病可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减
8、少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗,但停药后易复发。6.局部应用对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身用药。不良反应1.长期大量应用引起的不良反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征因物质代谢和水盐代谢紊乱所致,如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。停药后可自行消退,必要时采取对症治疗,如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食等。不
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