肾上腺皮质激素

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1、肾上腺皮质激素类药物性激素肾上腺皮质激素盐皮质激素去氧皮质酮糖皮质激素可的松醛固酮氢化可的松糖皮质激素Glucocorticoids,GCs药动学口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。维持时间(h)常用GCS类药物的比较药物类别水盐代谢(比值)糖代谢抗炎作用(比值)等效剂量(mg)t1/2(min)泼尼松0.63.55>20012~36短效氢可1.01.020908~12倍他米松030~350.6>30036~54中效可的松0.80.825908~12泼尼松龙0.64.05>

2、20012~36长效地塞米松0300.75>30036~54糖皮质激素的生理作用糖代谢：血糖蛋白质：分解合成脂肪：分解合成水和电解质：潴钠排钾允许作用重分布糖皮质激素的药理作用1.抗炎快速、强大、非特异性早期抑制炎性渗出和白细胞浸润后期抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反应GCs+R核内因转录与特异性DNA位点结合基作用机制抑制细胞因子ILs、TNFα和炎性介质PGs、LTs的产生诱导ACE，缓激肽降解↑抑制NOS，NO合成↓抑制胶原蛋白和成纤维细胞增殖2.免疫抑制作用细胞免疫↓体液免疫↓抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；破坏和解体淋巴细胞，使淋巴细胞↓；大剂量抑制B细胞转化成

3、浆细胞，使抗体生成↓3.抗休克加强心脏收缩力,扩张血管和降低血管对缩血管物质的敏感性稳定溶酶体膜，减少MDF形成提高机体对细菌内毒素的耐受力。内脏血液灌注酸中毒缺血缺氧溶酶体膜破裂蛋白水解酶血浆蛋白心肌抑制因子心肌收缩血管收缩心COGCs4.退热作用稳定溶酶体膜，减少致热原释放降低体温调节中枢对致热原的反应性5.刺激骨髓造血机能红细胞和血红蛋白↑血小板↑纤维蛋白原↑中性白细胞↑，但功能↓淋巴细胞↓淋巴组织萎缩6.兴奋中枢神经系统出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。7.消化系统胃酸和胃蛋白酶分泌↑,大剂量应用可诱发或加重溃疡病。8.骨骼系统骨

4、胶原合成,骨胶原分解临床应用1.替代疗法肾上腺皮质及脑垂体前叶功能减退2.严重感染1)严重急性感染如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等。不能消除病因，抗炎不抗菌机体的防御功能↓，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用2).防止炎症后遗症如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。3.免疫性疾病1)自身免疫性疾病风湿热、风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎2)器官移植3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发4.高热5.各种严重休克特别是中毒性休克6.血液病再生障碍性贫

5、血、血小板减少症和紫癜、粒细胞减少症7.局部应用8.肿瘤急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤不良反应和用药注意事项：1.长期大量应用时的不良反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征因物质代谢和水盐代谢紊乱所致如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状等。类肾上腺皮质功能亢进综合征(2)诱发或加重感染。(3)消化系统并发症诱发或加剧胃肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。(4)诱发心血管系统并发症如高血压和动脉粥样硬化等。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、孕妇可致畸胎等。(6

6、)可诱发精神病或癫痫2.停药反应：(1)肾上腺皮质萎缩和机能不全，甚至可发生肾上腺危象。长期用药反馈性抑制ACTH的分泌所致，故不能减量过快或突然停药(2)反跳现象突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。下丘脑CRH促肾上腺皮质激素释放激素垂体前叶ACTH肾上腺皮质GCs1药物相互作用与强心苷合用应补钾降低降血糖药、抗凝血药效应与水杨酸盐合用，使后者疗效，胃肠溃疡2权衡利弊，慎重给药3用药期间采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可防治肾上腺皮质功能亢进综合征4肝肾疾病慎用5严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡，新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控制的感染禁

7、用3．给药方法1）大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克。2）一般剂量长期疗法用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。3).小剂量替代疗法用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。4).隔日疗法根据皮质激素分泌的昼夜节律，在长期疗法中将一日或两日的总量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功能的抑制较小。81216202448血浆氢考浓度睡眠血中氢化考的松分泌昼夜节律时间盐皮质激素有醛固酮和去氧皮质酮。它们能促进肾远曲小管对Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，具有明显的潴