基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件

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1、基本用药在感染性疾病中的应用第一篇以PK/PD理念优化抗菌治疗策略临床如何用好抗生素？正确的经验性治疗正确的对待患者群体正确的分析病原学正确的把握药物特性、剂量和疗程正确的考虑单用还是联合以PK/PD理念优化抗菌治疗方案内容抗菌药物PK/PD分类根据PK/PD指导耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗危重症患者抗生素个体化剂量选择的挑战与应对定义：药物在人体中吸收、分布、代谢和清除的过程与抗生素疗效相关的药代动力学参数有-血浆浓度-时间曲线中的曲线下面积（AUC）-血浆中药物的峰浓度（Cmax）-药物的半衰期（T1/2）-药物表现分布容积（药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值）4.0

2、3.53.02.52.01.51.00.50.0010203040时间h血药浓度mg/lPK／PD理论的应用抗感染药物定义：药物在体内发挥的作用，涉及药物的浓度与药理作用、毒副反应之间的关系与抗生素疗效相关的药效学参数有+MIC：MIC50、MIC90+亚MIC＋防耐药突变选择窗（ＭＰＣ）＋杀菌效应作用的时间（包括PAE）＋病原菌的清除率PK／PD理论的应用抗感染药物PK/PD理论可帮助优化给药方案、提高疗效，减少毒副作用，并能延缓细菌耐药的产生PK／PD理论的应用抗感染药物血药浓度>致病菌4-5倍MIC时，杀菌效果基本饱和。抗菌作用与药物在体内浓度超过药物对病原菌最低抑菌浓度（MI

3、C）的时间相关。fT>MIC时间依赖抗菌药物浓度依赖抗菌药物血药峰浓度越高，清除致病菌作用越强。对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax/MIC，AUC/MIC0AUC:MICT>MICCmax:MICTime(hours)MIC时间依赖性抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数AUC：药时曲线下面积；Cmax：高峰血药浓度浓度依赖性浓度浓度依赖性浓度-时间依赖性分类PK/PD参数药物浓度依赖性（长PAE）AUC24h/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、达托霉素时间依赖性（短PAE）%T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素、磷霉素浓度-时间依

4、赖性（长PAE）AUC24h/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺抗菌药物按PK/PD分类AmbrosePGetal.ClinInfectDis.2007;44:79-86抗菌药物PK/PD优化指标最佳细菌清除PK/PD值最佳临床疗效PK/PD值氨基糖苷类AUC0-24/MICCmax/MICAUC0-24/MIC:80-160-AUC0-24/MIC:50-100Cmax/MIC≥8青霉素T>MIC≥40-50%≥40-50%头孢菌素类T>MIC≥60-70%≥45-100%碳青霉烯类T>MIC≥40%≥50-75%喹诺酮类AUC0-24

5、/MIC30-20035-250多黏菌素AUC0-24/MIC50-65不同抗菌药物预期疗效的靶值抗菌药物PK/PD优化指标最佳细菌清除PK/PD值最佳临床疗效PK/PD值万古霉素AUC0-24/MIC86-460400-600利奈唑胺AUC0-24/MICT>MIC50-8040%达托霉素AUC0-24/MICCmax/MIC388-53759-94不同抗菌药物预期疗效的靶值SeminRespirCritCareMed.2015Feb;36(1):136-53抗菌药物最佳PK/PD参数靶值替加环素AUC/MIC7a，13ba.肠杆菌科细菌腹腔感染;b.CAPInternJ.ofAn

6、timicrobialAgents32(2008)294–301内容抗菌药PK/PD分类根据PK/PD指导耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗危重症患者抗生素个体化剂量选择的挑战与应对浓度依赖性抗菌药物：在安全剂量范围内，可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。时间依赖性抗菌药物：延长%T>MIC方法：延长输注时间提高给药频率增加给药剂量timeEffectPK/PD不同PK/PD特点药物提高药效的方法增加每次日给药次数增加每日给药次数是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法。延长点滴时间或持续给药对%T＞MIC的影响MICMICT>MICβ-内酰胺类抗菌药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（

7、Cmax）大幅度提高；但%T＞MIC只是随着血药浓度半衰期的延长而有所增加。增加每次给药量对%TMIC的影响JohnShopkins感染性疾病诊断与治疗药物剂量和给药间隔氨苄西林/舒巴坦1.5-3gIVQ6h亚胺培南0.25-0.5gIVQ6-8h哌拉西林/他唑巴坦3.375gIVQ6h头孢吡肟2gIVQ8h头孢他啶1–2gIVQ8h抗生素常规剂量和给药间隔严重和耐药菌感染抗生素剂量和给药间隔药物剂量和给药间隔氨苄西林/舒巴坦3gIVQ4h亚胺培南1gIV