《医学遗传学》第01章

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1、医学遗传学MedicalGenetics普通高等教育“十一五”国家级规划教材第一章绪论(Introduction)医学遗传学（medicalgenetics）：是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。它研究遗传性疾病的发生机制、传递方式、流行病学、诊断、治疗、预后和预防等问题，为控制遗传病的发生和其在群体中的流行提供理论依据，并提供遗传病诊断、治疗与预防的方法和措施，为改善人类健康，提高人口素质作出贡献。第一节医学遗传学及其在医学教育中的地位医学遗传学的研究领域涉及基础医学和临床医学的各学科。所以，医学遗传

2、学既是一门重要的基础医学课程，也是基础医学与临床医学之间的桥梁课程。近年来,医学遗传学取得了巨大的成就。一、医学遗传学的分科及发展简史1865年孟德尔（MendelG）发表了“植物杂交试验”论文，揭示了生物遗传性状的分离和自由组合规律。奠定了现代遗传学的基础。1900年瑞典学者LandsteinerK发现了ABO血型系统并认为是遗传决定的。以后BernsteinF阐明ABO血型是受一组复等位基因控制。MendelG.1902年德国医生GarrodA研究黑尿病、白化症等病，首次提出先天性代谢病概念，并认为这些病按孟德尔定律隐性方式遗传。1908年Hard

3、yGH和WeinbergW研究人群中基因频率的变化，提出遗传平衡定律，奠定了群体遗传学研究的基础。1909年Nilsson-EhleH研究数量性状的遗传，提出多基因遗传理论，为研究常见的多基因遗传病奠定了基础。1910年摩尔根（MorganTH）及其学生发现果蝇的连锁遗传，将遗传学研究与细胞学研究相结合，创立了“染色体遗传学说”。MorganTH.以后，由于新技术的不断发展和研究方法的改进，对遗传现象研究逐渐深入，在医学遗传学中形成了各分支学科。㈠人类细胞遗传学研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目、结构异常与染色体病关系的学科。1923年Pain

4、terTS用组织连续切片分析法研究人类细胞染色体，首次提出人类体细胞中染色体为48条，性染色体为XX，或XY。1952年徐道觉用低渗处理法制备染色体标本，使染色体制备方法得到重大改进。1956年蒋有兴和LevanA发现，人类体细胞染色体数目为46。1959年LejuneJ发现Down综合征是由于细胞中多了一条21号染色体--21三体。FordCF发现Turner综合征的核型为45，X；JacobPA则发现Klinefelter综合征的核型为47，XXY。随后又迅速发现了其它染色体异常:Patau综合征（13三体）、Edward综合征（18三体）等。19

5、59年NowellP在美国费城研究慢性粒细胞白血病(CML)时发现了Ph染色体。这是染色体异常与肿瘤关系的第一个例证。1961年LyonM在研究小鼠斑色遗传的，提出了“Lyon（赖昂）假说”。1969年，CasperssonT用喹吖因处理细胞染色体后，在荧光显微镜下在染色体纵轴上出现一条条荧光强弱不同的带纹，称为Q显带。以后相继出现C显带和G显带技术。上个世纪80年代出现荧光原位杂交（FISH）技术，用特异的DNA片段作为探针与中期染色体上的DNA进行原位分子杂交，可准确检测染色体微小片段改变和基因定位。染色体涂染㈡生化遗传学研究人类遗传物质的性质，以

6、及遗传物质对蛋白质合成和对机体代谢的调节控制。1902年Garrod提出了“先天性代谢缺陷”的概念，但直到1941年BeadleGW和TatumEL研究链孢霉的营养缺陷型突变种，提出了“一个基因一种酶”学说以后，对基因通过控制酶的合成影响代谢过程才有了深入理解。1952年CoriGT首先发现糖原贮积病I型是由于缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。1953年JervisGA发现苯丙酮尿症患者缺乏苯丙氨酸羟化酶。此后陆续发现了多种代谢病缺乏的酶。1963年GuthrieR提出了遗传性代谢病的新生儿筛查法，为控制某些遗传性代谢病的发生提供了有效手段。PaulingL

7、于1949年发现，镰状细胞贫血症患者的血红蛋白在电泳时，与正常血红蛋白迁移率不同，他认为这是由于两种血红蛋白分子结构不同所致。首次提出“分子病”的概念。血红蛋白病、各种血浆蛋白异常、免疫球蛋白异常和受体异常等均为分子病。㈢分子遗传学是生化遗传学的新发展，从基因水平探讨遗传病的本质，开辟了遗传病基因诊断、基因治疗的新途径。1953年，WatsonJD和CrickFHC研究DNA分子结构，提出了双螺旋结构模型。1957年JacobF和MonadJ研究大肠杆菌的乳糖代谢，提出了“操纵子模型”，建立了基因调控的概念。1967年，KhoranaHG等破译了全部遗

8、传密码。1968年ArberW和NathansD发现了限制性核酸内切酶。1970年Baltim