SCLC治疗进展

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1、小细胞肺癌治疗进展赵家美简红王慧敏廖美琳上海市胸科医院SCLC在肺癌中的特点中国发病率略低于北美（9.5-18%;20-25%）发病和吸烟量、职业接触史有关恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速典型全身性疾病——全身性治疗Myc基因家族为其主要分子生物学表现非内分泌性内分泌肿瘤小细胞肺癌在肺癌中的比率各国家报道不一美国癌症研究院18%欧洲20-25%我国港台地区14%大陆地区10-15%小细胞肺癌（SCLC）——10-25%SCLC：生长迅速，转移快，恶性度高，易早期转移平均自然生存期仅3-6月预后差SCLC治疗的历史发展60年

2、代前：手术60年代：不可手术，化疗70年代：化疗+辅助放疗，手术仍持否定手术+化疗（后期）化疗RR：40-50%80年代：化疗+手术+化疗建立多学科治疗模式化疗RR：60-90%一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点恶性度最高，治疗需“强”发展最快，倍增时间（TD）短75.9天90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织侵犯、淋巴道、远道转移，局限期：30—40%，广泛期；60-70%治疗要争速度，抢跑道，打主动仗，步步紧跟小细胞肺癌诊断时胸外受累情况百分比（%）骨19-38肝17-34骨髓17-25脑0-14远道淋巴结7-25软

3、组织3-113.临床分期重要：指导治疗，判断预后1973VASOG（退伍军人外科管理小组）LD：同侧肺、肺门、纵隔、锁骨上淋巴结，同侧胸水、对侧纵隔淋巴结ED：超出上述范围，心包积液、双侧胸腔积液1989IASLC（国际肺癌协会）LD：同上+对侧锁骨上淋巴结ED：超出上述范围1989JosephI、II、III期同NSCLCIIIA有胸水，但未找到癌细胞IIIB心包积液、心包侵犯IVAT、N+M1-2IVBT、N+M3M1一个转移M2腹腔外转移M3多脏器转移MountainTNM同NSCLCI期：aT1N0M0bT2N0M0

4、II期；aT1N1M0bT2N1M0，T3N0M0III期：aT3N1M0，T1-3N2M0b任何TN3M0，T4任何NM0IV期；任何T、任何N、M1小细胞肺癌分期程序完整的病史和体格检查胸部X-线片和胸部CT气管镜检查腹部B超或腹部CT全身骨同位素扫描脑CT单侧或双侧骨髓穿刺肿瘤标志物：NSE、CEA、LDH、AKP等4.化疗敏感RR：60-90%CR：30-40%，局限期可能治愈化疗剂量：足、强不足量：耐药细胞株形成，复发5.典型的全身性疾病全身治疗为主，化疗是SCLC治疗的基石，适用于各期SCLC6.多学科治疗在SC

5、LC中的发展已成为肺癌治疗的一种模式7.SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关SCLC常见的分子和基因异常基因基因突变频率MycDNA扩增、过度表达10-14%C-mycN-mycL-myc3p(FHIT)缺失90%Rb缺失、磷酸化90%p53缺失、点突变、过度表达80%K-ras、Her-b2/neu、Bcl-2癌基因与小细胞肺癌无关C-myc：放疗抵抗性，复合型，生长快mycN-myc:化疗不敏感，浸润性强L-myc:有无转移，术后预后有关P53——恶性程度、病期、发展8.小细胞肺癌的神经内分泌属性神经内分泌肿瘤，起

6、源于Kulchitsky细胞合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、催乳素、蟾皮肽等监测病情发展Cushing’s生存期短化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效9.SCLC的亚型和治疗预后有关纯型——化疗效果好复合型（混有大细胞、鳞、腺型）——化疗疗效差10.异质性存在复发纯SCLC35%转型，成为NSCLC或混有NSCLC的肿瘤耐药性，化疗方案也相应改变11.小细胞肺癌的预后宿主因素一般状况KPS（能自由活动预后好）性别（女性预后好）肿瘤因素期别（局限期好于广泛期）局限期：无纵

7、隔或锁骨上淋巴结转移和无胸水预后好广泛期：转移器官少、无肝或脑转移预后好肿瘤标志物乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶增高预后差分子生物学因素Myc、P53二、化疗是各期SCLC必要的治疗手段，与NSCLC相比，化疗起主导作用（一）SCLC目前化疗特点1.2-3个药物联合化疗已广泛应用2.化疗药物同时应用优于序贯应用3.剂量要足4.短间歇、序贯性强5.强化剂量优于标准剂量6.周期性交替方案优于单一方案7.综合其他疗法（二）化疗适应征适用于各期SCLC1.术前化疗II期、部分IIIa期缩小病变范围、降期——提高手术全部切除率控制微转移——推

8、迟复发和转移癌细胞活力——减少术后播散表1、Ⅰ—IIIa期SCLC化疗结合手术的5年生存率年份作者病例数Ⅰ期(%)Ⅱ期(%)IIIa期(%)全部(%)1982Shields13223-269-313.61987Liao8091.753.42736.31991Shepherd1195120