g10-1第十章 利尿药及合成降血糖药物

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1、Diuretics&SyntheticHypoglycemicDrugs第十章　利尿药及合成降血糖药物A.磺胺嘧啶B.甲氧苄啶C.两者均是D.两者均不是9-31、抗菌药物9-32、抗病毒药物9-33、抑制二氢叶酸还原酶9-34、抑制二氢叶酸合成酶9-35、能进入血脑屏障9-35、可溶于稀酸中9-35、可溶于稀碱中比较选择题磺胺类药物显酸性，是由于其基本结构中官能团所引起的，显硷性，是由于其基本结构中官能团所引起的。是磺胺类药物的基本结构，及苯环上的两个取代基彼此处于位。苯环上其他位置引入其他基团，均使起抑菌效力。磺酰氨基芳伯氨基对氨基苯磺酰基对降低或失去说明..从磺酰胺类的化合物发展–磺胺类

2、利尿药–磺胺类降血糖药物氢氯噻嗪格列齐特从磺胺的副作用发现新药给人们什么启示？第一节　口服降血糖药OralHypoglycemicDrugs口服降糖药的分类,各类药物的结构特点.作用机制10-47.比较第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程糖尿病..DiabetesMellitus..胰岛素(Insulin)分泌不足或作用减低..导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现的一组综合征–“三多一少”..多尿、多饮、多食，消瘦糖尿病分类I型糖尿病：胰岛素绝对不足，采取胰岛素补充疗法II型糖尿病：胰岛素相对不足，口服降糖药,约90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病II

3、型糖尿病NIDDM的病因和发病机制..（1）胰岛素分泌不足..（2）胰岛素释放延迟..（3）胰岛素外周组织作用损害..（4）肝糖产生增加口服降糖药的作用机制促胰岛素分泌剂：磺酰脲类增加外周葡萄糖利用的药物：双胍类胰岛素分泌模式调节剂：苯丙氨酸类胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类减少肠道吸收葡萄糖的药物：α-葡萄糖苷酶抑制剂类改善糖尿病并发症的药物单项选择题10-1、-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是EA.增加胰岛素分泌B.减少胰岛素清除C.增加胰岛素敏感性D.抑制-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度E.抑制-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度主要学习药物..甲苯磺丁脲.二甲双胍一药物发展(一)、磺

4、酰脲类降糖作用机制..刺激胰岛素分泌，减少肝脏对胰岛素的清除..长期使用能改善外周组织胰岛素敏感性–增加胰岛素受体数量–增加胰岛素与其受体的结合..减少肝糖产生–增加肌肉细胞内葡萄糖的转运–增加糖原合成酶的活性甲苯磺丁脲TolbutamideD-860,甲糖宁，雷司的浓,甲磺丁脲4-甲基-N-〔（丁氨基）羰基〕苯磺酰胺发现..1942年，Janbon等用磺胺异丙基噻二唑治疗伤寒病（IPTD，2254RP），病人出现低血糖反应..1955年氨磺丁脲（Carbutamide）首先作为降糖药使用–因有骨髓抑制及肝毒性而停用理化性质..酸性..鉴定酸性..磺酰脲结构–可溶于氢氧化钠溶液..可用酸碱滴

5、定法进行含量测定鉴定..脲在酸性液中受热易水解–析出对甲苯磺酰胺沉淀..Mp138℃..硫酸正丁胺用氢氧化钠溶液加热–产生正丁胺的臭味甲苯磺丁脲合成Tolbutamide可由正丁醇氯化、胺化、成盐后，与对甲苯磺酰脲缩合来制备。Tolbutamide作用特点..降糖作用较弱..但安全有效–罕有急性毒性作用..用于治疗轻中度II型糖尿病–尤其是老年糖尿病人..注射剂用于诊断胰岛素瘤吸收..口服后迅速由胃肠道吸收–30分钟即可在血内检出–2-3小时达血浆浓度峰值..短效磺酰脲类降糖药–持效6-12小时–半衰期约6小时代谢..与血浆蛋白结合..在肝脏氧化而失活..主要由肾脏排出–肝、肾功能不良者忌用

6、磺酰脲类口服降糖药结构第一代代谢特点..具苯磺酰脲的基本结构..苯环及脲基末端带有不同取代基–导致药物的作用强度及持续时间存在差别..第一代代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化同类药物-第一代氯磺丙脲Chlorpropamide对位氯不易代谢失活,半衰期较长醋磺己脲Acetohexamide对位羰基在肝脏被还原成仲醇–使降糖作用增强2.5倍，作用时间延长同类药物-第一代..Tolazamide妥拉磺脲二步氧化成羧酸失活–代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性，作用时间较长第二代磺酰脲类口服降糖药结构和代谢特点..70s降糖作用更好、副作用更少..因而用量较小..苯环上磺酰基的对位引入较

7、大的结构侧链..脲基末端都带有脂环或含氮脂环..脂环氧化失活格列齐特格列波脲格列本脲(二)格列苯脲GlibenclamideN-〔2-〔4-〔〔〔（环己氨基）羰基〕氨基〕磺酰基〕苯基〕乙基〕-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺格列苯脲Glibenclamide性质：白色结晶粉末，几乎无臭，无味。不溶于水。对湿度比较敏感，易水解。过程与甲苯磺丁脲相似。代谢：不同于第一代，主要是脂环的氧化羟基化而失活。第二代药物总体比第