2010第十章 利尿药及合成降血糖药物课件

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1、第十章利尿药及合成降血糖药物DiureticsandSyntheticHypoglycemicDrugs第一节口服降血糖药重点学习:甲苯磺丁脲盐酸二甲双胍糖尿病：由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现，并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统的慢性病变的一组综合征。I型糖尿病：胰岛素绝对不足，采取胰岛素补充疗法II型糖尿病：胰岛素相对不足，口服降糖药糖尿病及降糖药的分类糖尿病一般可分为两类：I型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM），胰

2、岛素分泌极少，绝对不足，须人工注射胰岛素来满足身体需要，多发生于青少年；II型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM），胰岛素分泌相对不足，可通过口服降糖药来控制血糖而缓解症状。多见于成年人，尤其四十岁以上的人。降糖药的分类甲苯磺丁脲Tolbutamide化学名：4-甲基-N-[（丁氨基）羰基]苯磺酰胺英文名：N-[(butylamino)carbonyl]-4-methylbenzenesulfonamide).本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。易溶于丙酮和氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水。mp:

3、126-130°C.发现1942年，Janbon等用磺胺类抗菌药磺胺异丁基噻二唑（IPTD）治疗伤寒病时，病人出现了低血糖反应。1955年氨磺丁脲（Carbutamide）首先作为降糖药使用–因有骨髓抑制及肝毒性而停用利用药物副作用发现新药。理化性质Tolbutamide具有酸性，可溶于碱。可用酸碱滴定法进行含量测定。稳定性在酸中脲不稳定，受热易分解。析出对甲苯磺酰胺沉淀mp138℃硫酸正丁胺用氢氧化钠溶液加热,产生正丁胺的臭味.合成代谢与血浆蛋白结合在肝脏氧化为羟基或羧基衍生物而失活。主要由肾脏排出–

4、肝、肾功能不良者忌用半衰期6h左右，短效磺酰脲类降血糖药作用机制刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的清除；长期使用磺酰脲类还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增强胰岛素与其受体的结合；增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。Tolbutamide降糖作用较弱，用于治疗轻中度II型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。同类药物-第一代第二代磺酰脲类口服降糖药70s降糖作用更好、副作用更少用量较小格列本脲Glibenclamide化学名：N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基

5、]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺英文名：5-chloro-N-[2-[4-[[[(cyclohexylamino)carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2-methoxybenzamide本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。略溶于氯仿，微溶于甲醇或乙醇，不溶于水和乙醚。mp:170-174°C（分解）.作用Glibenclamide作为第二代磺酰脲类口服降糖药的第一个代表药物，于1969年在欧洲首次上市。Glibenclamide的降糖作用相当于

6、同等剂量Tolbutamide的200倍，属于强效降糖药，用于中、重度II型糖尿病人。代谢新一代磺酰脲类口服降糖药80s,（又称为第三代）格列美脲（Glimepiride）特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人降糖效果与Glibenclamide相似但用量较小更安全盐酸二甲双胍MetforminHydrochloride化学名：N，N-二甲基双胍盐酸盐英文名：N，N-Dimethylimidodicarbonimidicdiamidehydrochloride本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。易溶于水，

7、溶于甲醇；微溶于乙醇；不溶于氯仿，丙酮和乙醚。mp:220-225°C（分解）.发现1918年发现胍可降低动物体内血糖水平。毒性较大不能作药用20年代，胍衍生物SynthalinA和B因毒性稍弱曾用于糖尿病治疗无优于胰岛素之处长期使用引起肝肾损害在30年代初停用发现50s发现苯乙双胍的降糖作用陆续上市Metformin和丁福明（Buformin）Phenformin因发生乳酸性酸中毒，已较少使用广泛使用Metformin肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药作用机制增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼

8、肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑制肝糖的产生和输出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病病人的首选药。第二节利尿药Diuretics重点学习药物:氢氯噻嗪呋噻米螺内酯尿的生成过程利尿药的作用原理肾小球滤过肾小管和集合管的再吸收肾小管和集合管的分泌作用于肾脏，促进水、电解质，特别是钠离子排泄，增加尿量多数利尿药通过影响肾小管和集