第十章利尿药及合成降血糖药物

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1、第十章利尿药及合成降血糖药物DiureticsandSyntheticHypoglycemicDrugs§1.口服降血糖药HypoglycemicDrugs糖尿病(Diabertes)碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，而以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合症。由于不同病因引起胰岛素分泌不足胰岛素作用减低胰岛素抵抗糖尿病分类原发性糖尿病即Ⅰ型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）Ⅱ型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）90%糖尿病病人为非胰岛素依赖型糖尿病人口服降血糖药广泛应用的两大结构1、磺酰脲类　　甲苯磺丁脲2、双胍类一些辅助类型如α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增效剂非磺

2、酰胺结构口服降糖药以及改善糖尿病并发症的药物磺酰脲类降糖药:甲苯磺丁脲(Tolbutamide)化学名：4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺N-[(Butylamino)carbony]-4-methylbenzenesulfonamide合成:发现1942年，磺胺抗菌药磺胺异丁基噻二唑治疗伤寒时，病人出现低血糖反应。1955年，磺酰脲类化合物氨磺丁脲首先作为降糖药使用，有骨髓抑制和肝毒性而停用。进一步研究，出现了甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等副作用小而较安全的第一代口服磺酰脲类降糖药。氯磺丙脲由于氯原子不易代谢，一次/日甲苯磺丁脲第二代口服磺酰脲类降糖药70年代研制了一大批降

3、糖作用好，副作用更少，因而用量较小的磺酰脲类降糖药。格列齐特：(Gliclazide)有脂环或含氮脂环吸收快，作用强格列本脲Glibenclamide第二代口服磺酰脲类降糖药第一个代表药，于1969年在欧洲首次上市。又名：优降糖作用特点同剂量与甲苯磺丁脲降糖作用相比为其200倍吸收快，血浆蛋白结合率高，毒性小属强效降糖药，用于中、重Ⅱ型糖尿病其代谢产物仍有活性，肾功能不全及老年患者慎用排泄慢导致低血糖第三代口服磺酰脲类降糖药格列美脲80年代德国研制生产，用量更小，更安全特别适用于其他磺酰脲失效的病人甲苯磺丁脲理化性质1、本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭，无味。易溶于丙酮或氯

4、仿，溶于乙醇，几乎不溶于水2、酸碱性含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。（酸碱滴定法进行含量测定）3、稳定性结构中含脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。（鉴定）＋甲苯磺酰胺沉淀用水重结晶后，测定熔点产生正丁胺的臭味4.含量测定酸碱滴定法进行含量测定体内代谢口服迅速由胃肠道吸收30分钟即可在血中检出，2~3小时达血浆浓度峰值，持效6~12小时，属短效磺酰脲类降糖药。在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解氧化为羧基或羟基衍生物而失活，由肾脏排出。作用机制刺激胰岛素分泌同时减少肝脏对胰岛素的消除还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合增加

5、肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。临床用途降糖作用较弱但安全有效用于治疗轻中度Ⅱ型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。注射剂用于诊断胰岛素瘤。双胍类降糖药盐酸二甲双胍(MetforminHydrochloride)结构特点：双胍母核连接二个甲基侧链而构成作用及临床用途增加葡萄糖无氧酵解和利用并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病人的首选药。α-葡萄糖苷酶抑制剂食物中的碳水化合物和多糖须经消化，转化为葡萄糖才能由小肠吸收。α-葡萄糖苷酶抑制剂。阿卡波糖(Acarbose)多糖衍生物含羟基多，水溶性大，极性大，口服很少吸收

6、。生物利用度低。米格列醇(Miglitol)糖的衍生物溶解性好，可在小肠完全吸收，胃肠副反应小。§2.利尿药Diuretics是一类直接作用于肾，促进电解质和水的排出、增加尿量、消除水肿的药物。利尿药的作用主要是影响尿的生成过程，特别是抑制肾小管和集合管对原尿的重吸收和分泌功能。按利尿药的效能将其分为三大类高效利药尿中效利药尿低效利药尿高效利药尿抑制髓袢升支粗段的髓质部和皮质部对钠、氯离子的再吸收干扰肾脏的稀释功能和浓缩功能如：呋塞米中效利药尿抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对钠、氯离子的再吸收干扰肾脏的稀释功能，对浓缩功能无影响。如氢氯噻嗪低效利药尿作用于近曲小管碳酸

7、酐酶抑制剂如：乙酰唑胺作用于远曲小管和皮质集合管，干扰钠离子再吸收和钾离子分泌的保钾利尿药醛固酮受体抑制剂如：螺内酯1.呋塞米(Furosemide)又名：速尿、呋喃苯胺酸磺酰胺类利尿药苯甲酸类衍生物12临床用途作用在髓质升支，抑制钠离子、氯离子重吸收用于急性左心衰、肺水肿、脑水肿、高血压及慢性肾功能不全等。副反应:体液和电解质失衡、高尿酸、胃肠道反应、耳毒性2.氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)又名：双氢克尿塞苯磺酰胺类临床用途抑制Na+、Cl-重吸收临床上用于慢性心功能不全、原发性高血压病、尿崩