99mtcngrifnα2a在荷瘤小鼠模型体内分布及显像的分析

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1、讨论29第二部分"mTc-NGR-IFN-a2a体内分布及显像321材料321.1肿瘤细胞株321.2动物和饲养环境321.3主耍试剂与仪器332.方法342.1移植瘤模型的建立342.2EC-NGR-IFN-a2a的合成、标记342.3"mTc-NGR-IFN-a2a体内分布实验352.4荷瘤小鼠模型"mTc-NGR-IFN-a2a显像363结果363.1"mTc-NGR-IFN-a2a在正常小鼠体内分布363.2"niTc-NGR-IFN-a2a在荷瘤小鼠体内分布373.3不同时间点T/NT值393.4"mTc-NGR-I

2、FN-a2a移植瘤模型显像40讨论41小结45参考文献47个人简历和研究成果54致谢55缩略语表缩略语英文全称中文全称"mTc99m・Technetium99mw99mTcO4_99m・Pcrtcchnctatc高99"铝酸盐APN/CDbAminopeptidaseN氨基肽酶NDMSODimethylSulfoxide二甲基亚飒ECL,L-ethylenedicystein双半胱氨酸EDCEthylenediamineDihydrochloride1■乙基・3・3二甲基氨丙基碳化二亚胺FCSFetalCalfSerum胎牛血

3、清hHour小时i.v.InjectIntravenously静脉注射IFN-a2aInterferon-alpha2a干扰素-a2aILIndirectLabeling间接标记MDPMedronateMethyleneDiphosphonate亚甲基二磷酸minMinute分钟MTT3-(4,5-Dimethyl-2-Thiazolyl)-2,5-Diphenyl-2h・TetrazoliumBromide澳化噬卩坐蓝四氮呼(«蓝)一1_缩略语英文全称中文全称MWCOMolecularWeightCutOff分子截留量NGR

4、NGRPeptideNGR肽ODOpticalDensity光密度PBSPhosphateBufferedSolution磷酸盐缓冲溶液PLCPaper-LayerChromatography纸层析法RCPRadiochemicalPurity放射化学纯度RfRatioofMovementoftheBandtotheFrontofTheSolven溶剂前沿带移动率ROIRegionofInterest感兴趣区RTIRadionuclideTargetingImaging放射核素靶向显像RTTRadionuclideTarget

5、ingTherapy放射核素靶向治疗SCIDSevereCombinedImmuneDeficiency严重复合免疫缺陷SnChStannousChloride氯化亚锡S-NHSSuli-N-HydroxySuccinamideN■轻基硫代琥珀酰亚胺SPECTSinglePhotonEmissionComputedTomography单光子发射计算机断层摄影T/NTTarget/Nontarget靶/非靶比值一2-"mTc-NGR-IFNa2a在荷瘤小鼠模型体内分布及显像的研究硕士研究生:任炳秀导师:汪静教授第四军医大学四京医

6、院核更学科,西安710032中文摘要目的研究血管靶向性多肽复合物NGR・干扰素・(x2a(NGR-interferon-alpha2a;NGR-IFN-a2a)的放射性核素标记方法,并观察其在荷瘤SCID鼠体内的动态分布及显像。方法1、以双半胱氨酸(L,L-ethylenedicystein,EC)作为双功能螯合剂合成EC-NGR-IFN-a2a,以MDP作为转移螯合剂,采用二步法对EC-NGR-IFN-a2a进行。加工标记,制备"mTc-NGR-IFN-a2a,并测定其标记率、放射化学纯度(RCP)及对标记和非标记的EC-N

7、GR-IFN-a2a进行生物学活性鉴定;2、建立肝癌MHCC97-H细胞SCID小鼠皮下移植瘤模型,取模型小鼠21只,分为7组,3只/组,尾静脉注射7.4MBq(0.2mL),分别于注射后1、2、4、6、8、12、24h各处死1组小鼠,取血、主要脏器及肿瘤组织,称重并测量放射性计数,经物理衰变校正后计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g),以肿瘤组织为靶组织(T),其它组织为非靶组织(NT),计算不同时间点T/NT;3、取3只荷瘤小鼠,尾静脉注射"mTc-NGR-IFN-a2a7.4MBq(0.2mL),分别于注射后0.5、1

8、、2、4、6、8、12、24h行SPECT静态显像,采用感兴趣区(ROI)技术,选取骨骼、肌肉组织作为NT,计算不同显像时间点的T/NT值。结果1、NGR・IFN・(x2a与EC的螯合及标记:EC-NGR-IFN-a2a螯合率为87%,标记率86%,放化纯度96%,"mTc-

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