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1、那他霉素在治疗真菌性角膜炎中应用摘要：那他霉素是一种多烯大环内酯类抗真菌抗生素，是治疗真菌性角膜炎的有效药物。参考近年国内外的相关文献，对那他霉素的作用机制、抗菌活性及其治疗真菌性角膜炎的临床应用进行综述。关键词：那他霉素；真菌性角膜炎；临床应用中图分类号：R772.21文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)07-0042-03ApplicationofNatamycininTreatmentofFungalKeratitisWANGYu-lingl,CHENBin-he2,HANBao-
2、pingl,SHUIQing-hual(1.ShandongBausch&LombFredaPharm・Co.,Ltd,Jinan250014,China；2.InstituteofBiopharmaceuticalsofShandongProvince,Jinan250108,China)Abstract:Natamycinisapolyenemacrolideantifungalantibioticandisaneffectiveagentintreatingfungalkeratitis・Thisr
3、eviewsummarizesthemechanismofaction,antifungalactivityandclinicalapplicationofnatamycinbyreferringtotherecentliterature.Keywords：na/tamycin；fungalkeratitis；clinicalapplication真菌性角膜炎(fungalkeratitis,FK)是致盲率较高的感染性疾病。近年由于广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的广泛应用，器官移植和导管手
4、术的广泛开展及艾滋病的出现和传播，使得致病性真菌感染的几率增加，FK发生率逐年升高。自然界中真菌种类繁多，目前报道的感染人类角膜的真菌有70余种，镰刀菌菌属和曲霉菌菌属是我国主要的眼部致病真菌菌属［1-3］o那他霉素(natamycin,NTM)又称匹马霉素，属于多烯类大环内酯广谱抗真菌抗生素，可用于治疗FK。现将NTM治疗FK中的应用作一介绍。1NTM治疗FK的实验研究NTM是一种具有抗菌活性的环状四烯化合物，主要由恰塔努加链霉菌(Streptomyceschattanovgensis),纳塔尔链霉菌(
5、Streptomycesnatulonso)和褐黄胞链霉菌(Streptomygilvosporeus)发酵生成，几乎对所有的霉菌和酵母菌具有抗菌活性，但对细菌和病毒无效［4］。国外已将5%NTM滴眼液作为治疗FK的一线药物，国内目前尚无此产品上市。1.1作用机制NTM分子通过与真菌细胞膜中的固醇结合，形成多烯固醇复合物，改变细胞膜的通透性，使真菌细胞内的基本成分外溢，从而达到抑菌或杀菌作用。1.2抗菌活性研究眼部分离真菌药敏实验显示，NTM具有良好的抗真菌活性。王志昕等［1］观察了眼部真菌感染病原菌体外
6、药敏实验的结果，表明93.40%的镰刀菌和72.41%的曲霉菌对NTM敏感。Lalitha等［5］测定了抗真菌药物对FK患者眼部镰刀菌、曲霉菌等病原菌的抗菌活性。结果显示，虽然NTM的最小抑菌浓度（MICs）比两性霉素B明显偏高，但使用处方剂量时，效果明显好于两性霉素B。Ledbetter等［6］观察了从马FK眼中分离的74种病原菌的药物敏感性，结果显示，NTM对曲霉菌、念珠菌和镰刀菌均敏感，对镰刀菌的敏感率为100%,总敏感率为87.5%。GarciadeLomas等［7］对兔实验性烟曲霉菌性角膜炎的研
7、究表明，NTM50mg/mL局部点眼有效，结膜下注射与局部点眼效果相同。1.3眼通透性研究NTM眼内通透性差，局部应用可在角膜基质层内达到有效浓度，但在眼内液中达不到有效浓度。兔眼局部滴用NTM的研究结果表明，在房水或血清中测不出此药物［8］。然而,放射标记研究表明，NTM能很好的穿透角膜。13只实验性家兔每5min滴用1次5%NTM滴眼液，角膜药物浓度达到2.5mg/g,约10min后达到峰值［9］。2NTM治疗FK的临床研究2.1局部应用5%NTM滴眼液局部滴眼治疗FK疗效显著，总有效率达到80%以上
8、［10,11］。Kalavathy等［12］随机将100例丝状FK患者分为2组，分别局部应用1%伊曲康吐滴眼液和5%NTM滴眼液治疗。结果显示，NTM组36例（72%）,伊曲康吐组30例（60%）疗效显著，NTM对镰砲菌属引起的角膜炎的有效率（79%）与伊曲康哩组比较有明显差异。表明局部应用NTM是治疗镰砲菌属引起的角膜炎的有效药物。Wilhelmus等［13］研究了32例弯胞霉菌属角膜炎患者。结果显示，NTM对角膜弯鞄霉菌属
