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1、阿托伐他汀强化治疗脑梗死的临床观察摘要:目的观察阿托伐他汀强化治疗2w对脑梗死患者6月复发率的影响及药物不良反应。方法脑梗塞患者80例,随机分为治疗组38例口服阿托伐他汀40mg/d2w后改为20mg/d与对照组组42例持续口服20mg/do观察6个月后脑梗塞复发率及不良反应。结果6个月后治疗组3例与对照组6例有显著性差异,有统计学意义(P〈0.05)。两组均未见严重不良反应,两组不良反应相似。结论应用较大剂量阿托伐他汀40mg/d短期强化治疗,降低脑梗塞发作6月再发风险。治疗期间安全有效,无严重不良反应,具有良好的安全性及耐受性。关键词:阿托伐他汀;脑梗死;疗
2、效;安全性近年来,许多大规模临床试验结果已证实他汀类药物除冇调脂、降脂作用外,他汀有效地延缓或逆转动脉粥样硕化进程,防止斑块破裂、脱落、血栓形成等导致的急性脑梗死事件,减少反复住院率和病死率,阿托伐他汀短期强化治疗对脑缺血发作预后的临床研究[1],其安全性亦随之倍受关注。1资料与方法1.1一般资料2012年3月〜2014年3月我院收住脑梗死患者80例,男44例,女36例,年龄46〜78岁,平均68.8岁;其中40〜49岁10例,50〜59岁22例,60〜69岁21例,70〜79岁20例,80〜90岁6例。两组一般情况比较差异无统计学意义。全部患者均符合全国第四届
3、脑血管病学术会议通过的诊断标准[2],且符合下列条件之一者即予以阿托伐他汀药物应用:①总胆固醇(TC)25.7mmol/L;②甘油三酯(TG)21.7mmol/L;③高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男W1.04mmol/L,女W1.17mmol/L;④低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)t>2.6mmol/L;⑤颈动脉B超提示动脉粥样硬化斑块存在。排除标准:①对阿托伐他汀过敏;②孕妇及哺乳期妇女;③严重肝、肾功能损害;④难以控制的糖尿病;⑤甲状腺功能减退;@TG>4.5mmol/L;⑦纯合子型家族性高胆固醇血症;⑧药物引起的高脂血症。1・2方法将确诊的80例脑梗死患
4、者随机分为两组,対照组42例,每晚服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司),20mg/r,-,1次/晚;治疗组38例,每晚服阿托伐他汀40mg/晚,短期治疗2w,随访其6月后临床预后情况,所有患者岀院后均继续应用阿托伐他汀片20陀/晚,连续用药6个月。并记录服药后的不良反应。其他治疗控制血压、抗血小板治疗、改善脑循环,营养神经等两组相同。1・3观察项目记录服药量及不良反应;每6w分别检查血脂及肝、肾功能,颈动脉彩超,头颅CT,神经系统NIIISS评分。1.4统计学方法采用SPSS14.0统计软件,计量资料用(x±s)表示,用配对检验表示配对资料;计数资料选用百分数表示,
5、用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义2结果2.1不良反应治疗组肌无力2例(5.3%),肝功异常1例(2.6%),肌酶一过性升高1例(2.6%)。对照组:肌无力1例(2.4%),肝功异常1例(2.4%)o两组均未发生脑出血,肌溶解。合计治疗组4例(10.5%),对照组2例(4.8%),组间无明显差异P>0.05o两组不良反应相似,均未见明显肾功能损伤及肌溶解发生。2.26月复发治疗组再发TTA2例(5.3%),脑卒中1例(2.6%)。对照组再发TIA4例(9.5%),脑卒中2例(4.8%)。合计治疗组3例(7.9%)与对照组6例(14.3%)有显著性差异,P
6、<0.05o3讨论随着人们牛•活水平的提高,对高蛋白、高胆同醇及高糖食品的摄取逐渐增多,在遗传基因等多种因素的影响下,脑血管疾病、高脂血症群体正在急剧增加,微栓塞是缺血性卒中/TIA发病主要机制专家推荐对有不稳定动脉粥样硬化斑块证据的缺血性卒中TIA高危患者,即使胆固醇止常,也要进行他汀类药物治疗[2]。而他汀类药物不但可以改善脑卒中患者的临床预后,还可以减少脑卒屮的发生和复发[3]。不同剂量阿托伐他汀在脑梗死二级预防中的安全性评价•阿托伐他汀是他汀类药物的第三代产品,是山人工合成的HMG-C0A还原酶抑制剂,可通过抑制HMG-C0A还原酶减少肝脏分泌胆同醇,并
7、通过上调肝细胞膜上LDL-C受体密度,加快血浆中LDL-C和极低密度胆固醇的清除,影响极低密度脂蛋白(VLDL)颗粒的分泌和聚集,从而引起TG的浓度下降,减少肝脏合成载脂蛋白B(ApoB)及提高ApoB的受体密度,而显著降低TC、LDL-C.ApoB,并能不同程度地提高HDL-C和ApoAI水平,从而达到抗动脉硬化的作用。此外,阿托伐他汀长期口服可以明显改善血管内皮功能,抑制炎性反应对动脉粥样硬化形成的促进作用,并减少炎性细胞、抑制泡沫细胞和平滑肌细胞产生的金属蛋白酶,有利丁•斑块稳定性的维持,以减少脑梗死事件的发生。阿托伐他汀口服给药后,能被迅速吸收,血药浓度
8、在1〜2h达峰值,绝对生