钙拮抗剂降压治疗地位进展从循证证据和指南的角度

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1、钙拮抗剂降压治疗地位进展从循证证据和指南的角度南京军区福州总医院罗助荣Yalta,Febr.1945治疗高血压本身，以现有的知识几乎毫无希望……高血压可能是一种重要的补偿机制，我们不应该干预它……1937年PaulUudleyWhite，1937曾经：高血压被认为无需控制不断涌现的循证证据不断更新我们对高血压的认识1960s1970s1980s1990-19951996-199920002001-20032004-2008我们是否应该治疗高血压？治疗目标值是多少？是否应该在老年患者中降低舒张压？治疗

2、高血压最好的方法是？是否应该治疗老年单纯收缩期高血压？我们能否预防高血压？VA协作研究HDFPEWPHEMRC-1ANHBP-1HAPPHYMAPHYSHEPMRC-2STOP-1TOMHSVAMONORxHOTUKPDSSyst-EurSyst-ChinaCAPPPSTOP-2INSIGHTNORDILSCOPECONVINCEALLHATANBP2LIFEVALUEASCOTACCOMPLISHTROPHYADVANCEHRBlack，2003从何去何择选何40年代交感神经节阻断剂--藜芦生物碱1

3、957年噻嗪利尿剂60年代中枢α激动剂、非二氢吡啶类CCB、β阻滞剂70年代ACEI、α阻滞剂80年代二氢吡啶类CCB90年代ARB最近肾素抑制剂如抗高血压药的队伍不断发展壮大20世纪21世纪1940195019601970198019902010从关注诊室血压到全面关注降压质量诊室血压数值变化降压的强度降压的平稳性降压的安全性降压的持久性中心动脉压………降压质量ESC/ESH高血压治疗指南:CCB的基础地位再次得到肯定噻嗪类利尿剂ARBACEIα-阻滞剂β-阻滞剂钙拮抗剂JournalofHyper

4、tension2007,25:1105–1187.实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益欧洲新指南：钙拮抗剂没有强制性禁忌证各类降压药物治疗高血压的地位从JNC-6(1997)到JNC-7(2003)利尿剂b-阻滞剂ACEICCBARB-阻滞剂NSACEIβ受体阻滞剂CCB利尿剂AmJHypentens2001,14:241.降低收缩压，CCB最有效SBPmmHg51015NSP<0.005CCB的命名1969年钙拮抗剂CalciumAntagonists19

5、82年钙内流阻断剂CalciumEntryBlockers1982年慢通道阻断剂SlowChannelBlockers1983年钙通道阻滞剂CalciumChannelBlockers1985年钙拮抗剂WHO专家委员会统一命名1999年钙通道阻滞剂CCB我国科技技术名词审定委员会Martindale(马丁代尔大药典)32版钙通道阻滞剂Ca2+Ca2+Na++Ca2+Na+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+肌浆网Ca2+（慢通道电流）交换基因原癌基因表达（如c-fos，c-myc）肌肉收缩Ca2+在心肌细

6、胞功能调节中的作用CCB的分类类别(组织选择性)第一代第二代第三代第四代新剂型(Ⅱa)新分子(Ⅱb)二氢吡啶类DHP(动脉>心肌)硝苯地平尼卡地平硝苯地平ER/GITS非洛地平ER尼卡地平SR伊拉地平GITS贝尼地平巴尼地平伊拉地平尼伐地平尼莫地平尼群地平非洛地平尼鲁地平马尼地平拉西地平氨氯地平乐卡地平依福地平左旋氨氯地平贝尼地平西尼地平克维地平苯噻氮唑类PAA(动脉=心肌)地尔硫卓地尔硫卓SR苯烷胺类BTZ(动脉≤心肌)维拉帕米维拉帕米SR戈洛帕米塞帕米苯咪唑类(动脉>心肌)美贝洛尔作用不同亚型钙通

7、道CCB分类L型通道硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、呢群地平、尼莫地平拉西地平、地尔硫卓N型通道于螺毒素T型通道氟桂利嗪P型通道蛛网毒素二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第一代：代表药物：硝苯地平非洛地平尼群地平特点：半衰期短，一天需要多次服药；起效快，易引发发射性心动过速和头痛等不良反应；血药浓度波动大，无法平稳降压；心肌梗塞发生率增高，猝死增多；临床已较少使用。二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第二代：代表药物：硝苯地平缓/控释制剂非洛地平缓/控释制剂特点：通过制剂改良技术维持血药浓度；T/P>50%的达标率为

8、72%；不可掰开服用，无法精细调整剂量；剂量过大引发的头痛、心悸等不良事件增多；无法涵盖漏服。二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第三代：代表药物：氨氯地平乐卡地平拉西地平特点：半衰期长，属于分子长效降压药物，24小时降压；降压作用起效和缓；不良反应较少，但水肿发生率高；可精细调整剂量；偶尔漏服，仍能良好控制血压；多为进口药物，价格昂贵。二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第四代：代表药物：左旋氨氯地平特点：分子长效降压药物，半衰期更长(49.6h)，24小时降压；降压