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1、骨形态发生蛋白复合胶原释放系统探究进展［摘要］骨形态发生蛋白(BMP)是一种具有诱导新骨形成能力的生物活性分子，它与各种生物材料复合构成的各种释放系统用于临床的骨修复。目前，BMP复合胶原释放系统的建立和应用备受业界的关注，其中BMP与胶原的结合方式更是重中之重。本文就BMP复合胶原常用的胶原材料.BMP与胶原之间的结合方式等研究进展作一综述。［关键词］骨形态发生蛋白；胶原；释放系统［中图分类号］R783.1［文献标志码］A［doi］10.3969/j.issn.1673-5749.2012.02.032Researchprogressonrel
2、easesystemofbonemorphogeneticproteinandcollagenZhangQuan,DengFeilong.(Dept,ofImplantation,HospitalofStomatology,GuanghuaSchoolofStomatology,SunYat-SenUniversity,Guangzhou510055,China)［Abstract］Bonemorphogeneticprotein(BMP)isakindofbioactivemoleculeswiththeabilitytoinducenewbo
3、neformation,combinedwithavarietyofbiologicalmaterialstocreatevariousdeliverysystemsforclinicalbonerepair.TheestablishmentandapplicationofthereleasesystemofBMPandcollagenisthefocusofcurrentre・search,amongwhichthebindingmodeofBMPandcollagenisthemostimportant.Inthispaper,thecomm
4、onlyusedcollagenmaterialsofthereleasesystemofBMPandcollagenaswellasthebindingmodeofBMPandcol・lagenarereviewed・[Keywordsjbonemorphogeneticprotein;collagen;releasesystem骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)属于转化生长因子超家族成员，迄今已经分离和纯化岀了仃种BMP[1]O关于BMP在骨骼发育和修复中的作用，已有众多的研究[2-3]o大多数BMP在
5、骨形成和骨折愈合中起着重要的作用，其中BMP-2.4、7、9可能是最有力的间充质细胞向成骨细胞分化的诱导剂。BMP-7又被称为成骨蛋白畀,一些研究[4・5]证实其可增强新骨的形成。在体外，少量的BMP即可诱导细胞反应，当其被植入体内时，因其半衰期短且极易受到蛋白水解酶的作用而迅速地变性和降解，经常发生不充分的和不适当的组织再生⑹；所以，BMP的应用需要结合相应的载体，以构成适当的释放系统[7・8],从而实现BMP的持续性释放。可作为BMP释放系统的载体材料较多，主要的有如下4种［9］。1）天然的高分子材料：胶原、藻酸盐和脱乙酰壳多糖等；2）无机材
6、料：磷酸钙、生物活性玻璃、轻磷灰石、玻璃酸、磷酸三钙、陶瓷和硫酸钙等；3）合成的高分子材料：聚乳酸、聚乙醇酸等；4）复合物：胶原复合轻磷灰石等。胶原是支持组织和结缔组织的主要成分，既有良好的生物相容性，与细胞的亲和力高，可刺激细胞的分化和增殖；还有良好的生物降解性，植入体内后可降解为对人体无害的短钛和氨基酸，通过新陈代谢排除体外，或者成为组建细胞的原料。因此，胶原作为BMP的缓释载体备受医学、材料学和生物医学工程领域的广泛重视。目前，胶原是应用范围最广使用时间最长的BMP单一载体或复合载体的组成成分［1,7］o1BMP复合胶原释放系统的胶原材料作
7、为BMP的有机载体，各种胶原制品均经过了广泛的试验。胶原已经被制成粉末、胶原膜以及可吸收的胶原海绵和水溶液［10］o当下，研究最多的作为BMP载体的胶原材料主要为脱钙骨基质（demineralizedbonematrix,DBM可吸收胶原海绵（absorbablecollagensponge,ACS）和胶原膜。1.1脱钙骨基质DBM是一种来自骨松质的胶原支架，主要成分是不含BMP的I型胶原蛋白。DBM在结构和成分上类似于人骨组织，故适于骨组织的再生。DBM已被用于治疗长骨缺损和颅骨临界大小的骨缺损以及间充质细胞成骨分化的研究中。在BMP的研究中
8、，DBM被用作载体以试验BMP诱导成骨的效力［11-12］0在一项长骨缺损愈合的动物试验中，将重组人BMP-2(recombinanth
