依达拉奉的多晶型研究

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1、依达拉奉的多晶型研究邢逞杨海光张丽杨世颖杜冠华吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室摘要：目的研究依达拉奉多晶型现象，寻找对临床有效的优势药用晶型。方法通过多种物理或化学方法制备获得依达拉奉的4种晶型样品，釆用单晶X射线衍射技术（SXRD）、粉末X射线衍射技术（PXRD）、差示扫描量热技术（DSC）、红外光谱分析技术（1R）与熔点技术（MP）对上述4种晶型样品进行表征;通过多种影响因素实验对晶型样品的稳定性进行评价;SD大鼠灌胃给予不

2、同晶型依达拉奉，采用高效液相色谱法检测不同时间大鼠血药浓度变化，比较不同晶型的药动学特点。结果通过晶型筛查发现依达拉奉存在4种晶型（晶A型、晶B型、晶C型、晶D型）,并获得了4种晶型纯品最佳制备方法;证明PXRD法、DSC法、IR法均可实现对4种晶型物质状态的表征和鉴别;发现不同晶型会对依达拉奉的稳定性及药动学产牛影响。结论通过对依达拉奉多晶型现象进行系统研究，阐明了其多种晶型样品的物质组成、制备方法、晶型稳定性及药动学特点，确定了依达拉奉晶A型为优势药用晶型;该研究结果为优势药用晶型的选择和药品质量标准的提高提拱了数据支持和技术支撑。关键词：依达拉奉;晶型;晶型技术;药

3、动学;作者简介：邢逞（1987-）,女，山东滕州人，助理研究员，在读博士，研究方向:药物分析。电话:010-63031258;E-mail:xingc@imm.ac.cno作者简介：吕扬（1959-）；女，北京人，研究员，博士生导师，主耍从事药物分析研究。电话:010-63165212,E-ma订:luy@imm.ac.cn0作者简介：杜冠华（1956-），男，山东滕州人，研究员，博-上牛导师，从事药物发现、高通量药物筛选、神经药理学和心脑血管药理学研究。电话：010-63165184,E-mail:dugh@imm.ac.cn。收稿日期：2017-07-06基金：国家重

4、点研发计划(项目编号:2016YFC1000900,课题编号:2016YFC1000901)ResearchonPolymorphsofEdaravoneXINGChengYANGHaiguangZHANGLiYANGShiyingDUGuanhuaLYUYangResearchCentreofPolymorphicDrugs,BeijingKeyLaborstoryofPolymorphicDrug,PekingUnionMedicalCollege,InstituteofMateriaMedica&ChineseAcademyofMedicalSciences;Res

5、earchCentreofDrugScreening,BeijingKeyLaborstoryofDrugTargetsandScreeningResearch,PekingUnionMedicalCollege,InstituteofMateriaMedico&ChineseAcademyofMedicalSciences;Abstract：ObjectiveTostudypolymorphismofthefreeradicalscavengeredaravoneandtofindtheonewhichhasgoodadvantagestotheclinicalmedi

6、cation.MethodsPreparationoffourformsofedaravonethroughkindsofphysicalorchemicalmethods.ThesepolymorphswerecharacterizedbysinglccrystalX-raydiffractionmethod(SXRD),powderX-raydiffractionmethod(PXRD),differentialscanningcalorimetrymethod(DSC),infraredspectrummethod(IR)andmeltingpointmethod(

7、MP);avarietyofinfluencefactorsexperimentwereusedtoresearchthestabilityofpolymorphs.SolidedaravoneindiffcrcntfomswereorallyadministcredtoSDratsrespectively,theplasmaconcentrationofthedrugwasdeterminedbyHPLC,andthepharmacokineticcharacteristicofdifferentformswascompar