调脂治疗的方向与探索

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1、调脂治疗的方向与探索重庆医科大学附属第一医院雷寒他汀类药物在调脂治疗中的基石地位他汀类药物的多效性与适用范围探索新的调脂药物的探索辛伐他汀显著降低主要冠脉事件的危险辛伐他汀显著降低心血管重建术的危险34%P<0.0000137%P<0.00001Lancet1994;344:1383-89;AmJCardiol1995;76:64C-68C.对冠脉事件和心血管重建术的影响4S:揭开他汀治疗冠心病序幕辛伐他汀显著降低所有原因的死亡率5.4年时，辛伐他汀显著降低冠脉死亡的危险达42%30%P=0.00

2、03200150100500n=189n=111累积死亡人数安慰剂辛伐他汀P=0.00001对死亡率的影响Lancet1994;344:1383-89.AmJCardiol1995;76:64C-68C.4S:揭开他汀治疗冠心病序幕14年他汀循证历程彰显其通过降低LDL-C对CHD防治的价值针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛–ACS，老年人，糖尿病，高血压不仅仅与安慰剂对照–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCO

3、PS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用基于循证医学的三个重要指南:《中国成人血脂异常防治指南》2007年5月正式发表UA/NSTEMI指南2007年8月公布欧洲心血管病临床

4、防治指南2007年9月正式发表《中国成人血脂异常防治指南》结合实际提出高危患者的LDL-C目标治疗目标值mg/dL（mmol/L)LDL-C<80(2.07)极高危:1)急性冠脉综合征2)缺血性心血管疾病+糖尿病LDL-C<100(2.59)高危:1)冠心病或其等危症2)10年危险性10-15%LDL-C<130(3.37)中危:（10年危险性5%-10%）LDL-C<160(4.14)低危:（10年危险性<5%）危险等级中国心血管病杂志2007年5月第5期390-413页UA/NSTEMI指南：

5、拓展了他汀治疗人群，强化了他汀治疗标准所有UA/NSTEMI患者，而无论其基线LDL-C水平；同时也进一步强化了这些患者的高危特点。强化了应该用强他汀积极治疗，达到推荐的目标值。强化了应该谨慎评价强他汀的安全性，减少发生肌病的风险。PROVE-IT研究是做出这些新推荐的重要证据。强化了他汀的调脂疗效在于其降低LDL-C的能力；当需要显著改变HDL或非HDL时，应该考虑其他药物（烟酸、贝特）。Circulation,2007;116(7):e148-304Europeanguidelinesonc

6、ardiovasculardiseasepreventioninclinicalpractice:ExecutivesummaryGrahamI,etal.Atherosclerosis,2007;Sept194(1)1-45欧洲心血管病临床防治指南：执行概要高危患者，尤其是心血管病和糖尿病患者，控制心血管危险因素应更严格TC<4.5mmol/L(175 mg/dL)，<4mmol/L(155 mg/dL)是可选的目标LDL-C<2.5mmol/L(100 mg/dL)，<2mmol/L(80 

7、mg/dL)是可选的目标他汀药物在调脂治疗中的基石地位他汀药物的多效性与适用范围探索新的调脂药物的探索他汀药物的多效性降脂+改善内皮功能抗炎抗氧化稳定/逆转斑块……WassmannS,NickenigG.Endothelium.2003;10:23-33.ESC指南专门论及他汀的降脂外作用EuropeanHeartJournal(2006)27,1341–1381他汀类药物能有效降低胆固醇，但是抑制胆固醇合成外的其它机制，如抗炎和抗血栓形成作用可能有利于降低心血管事件。在稳定性心绞痛患者中，有证据

8、表明与安慰剂比较，PCI术前7天的阿托伐他汀40mg/日治疗能降低手术操作后的心肌损伤。短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。在治疗前不同胆固醇水平的患者中也观察到，长期他汀治疗中类似的相对获益，即使是胆固醇水平“正常”的患者。－－2006ESC稳定型冠心病防治指南ARMYDA-ACS：丰富了他汀在围手术期应用的循证证据ARMYDA-1:阿托伐他汀是否减少介入治疗患者的心肌损伤？2004200520062007ARMY