肠促胰岛素生理作用及应用研究进展_李敬华

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1、第20卷第7期2011年7月武警医学院学报vol.20No.7Jul.2011ActaAcademiaeMedicinaeCPAF597丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐综丐丐丐丐丐丐丐丐述丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐doi:10.3969/j.issn.1008-5041.2011.07.029丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐肠促胰岛素生理作用及应用研究进展Recentprogressintheuseofincretinfortreatingdiabetes1

2、23李敬华，张红，候雯莉（武警医学院附属医院：1.内分泌科；2.特诊科；3.干部病房；天津300162）关键词：糖尿病；肠促胰岛素；GLP-1；GIP；DPP-Ⅳ【文章编号】1008-5041(2011)07-0597-04【中图分类号】R587.1【文献标识码】B糖尿病是临床常见的慢性病之一，发病率呈逐的结果，从而提出如下推断：胃肠道某些物质可能［1，2］年上升趋势。随着科学技术的进步，糖尿病的治是促进胰岛素释放的重要因素。人体胚胎学表明，疗水平得到了一定程度的发展，其中肠促胰岛素成胃肠、胰腺外分泌细胞及胰岛都是由内胚胎层肠管为

3、近年的研究热点。早在1932年，Labarre就曾经提演化而来，具有明显的同源性，而且三者间存在着［3］出肠促胰岛素分泌激素的概念，后续研究确定了该密切的相互作用。Unger等把这种小肠和胰岛之类物质的身份，它们是回肠L细胞合成分泌的胰高间的联系称为肠-胰岛轴，这个概念表明了消化过血糖素样肽-1（glucagonlikepeptide-1，GLP-1）和程与代谢过程之间存在密切的联系，肠-胰岛轴正空肠K细胞合成分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌是它们之间在形态、生理和病理等方面各种相互关多肽（glucose-dependentinsu

4、lintropicpolypeptide，系的概括。而肠促胰岛素则在胰岛素的分泌调节GIP），二者统称为肠促胰岛素。肠促胰岛素除能刺中担当了重要角色，目前以GLP-1和GIP的作用研激胰岛素分泌外，尚有抑制餐后胰高血糖素的分究较多。泌、延缓肠排空、抑制食欲、增强胰岛素敏感性等作2胰高血糖素样肽-1用。目前研制开发的肠促胰岛素类似物为2型糖尿2.1GLP-1的生理作用病新一类治疗药物的研发提供了有力依据。本研GLP-1主要由分布于回肠的L细胞分泌，由胰究将结合GLP-1及GIP的生理结构功能及与2型糖高血糖素基因表达。在胰岛α细胞，

5、该基因主要表尿病的关系等方面对肠促胰岛素做简要综述。达产物是胰高血糖素，而在回肠L细胞则表达为1胰岛素分泌的调节GLP-1。GLP-1在体内迅速被二肽基肽酶Ⅳ胰岛β细胞的胰岛素分泌受多种激素的调节，（dipeptidypeptidaseⅣ，DPP-Ⅳ）降解为GLP-1［4］包括生长激素、泌乳素、促甲状腺素、促肾上腺皮质（9-36）而失去生物活性，其半衰期不足2min。激素、胰岛素、胰高血糖素、胆囊收缩素、胃泌素、抑GLP-1的分泌调节由食物刺激及胃肠道神经内分泌胃肽、P物质、四肽素、甲状腺素、儿茶酚胺和糖皮质机制参与，食物刺激以糖

6、类和脂肪的作用较强，其激素等，其中以胰岛本身分泌的激素和胃肠激素在机制可能与L细胞肠腔侧的微绒毛“感受”肠腔中的［5］维持胰岛素稳态中的作用较为重要。早在60年代，营养成分有关。胰岛β细胞膜GLP-1受体属于与人们发现，口服葡萄糖比静脉注射同等剂量葡萄糖G蛋白偶联的7次跨膜的胰高血糖素受体家族成所引起的胰岛素分泌出现早且释放量大，直接向十员，当GLP-1与受体结合后，通过G蛋白激活腺苷+二指肠内灌注葡萄糖也能出现与口服葡萄糖相似酸环化酶，使胞内cAMP水平升高，导致细胞膜K通2+道关闭，细胞去极化，诱发电压依赖性的Ca通道开［收稿

7、日期］2011-01-28；［修回日期］2011-05-232+2+［作者简介］李敬华（1975-），女，籍贯天津静海，硕士，主治医师，主放，胞外Ca内流，胞内Ca浓度升高而触发胰岛素［6］要从事内分泌及代谢性疾病临床工作及研究。的合成与释放。cAMP水平的升高，又激活蛋白激［通讯作者］张红（1973-），女，籍贯天津，临床本科，医师，主要从事酶A，使相关蛋白磷酸化，进而刺激胰岛素基因的转临床超声诊断工作。武警医学院学报第20卷第7期2011年7月598ActaAcademiaeMedicinaeCPAFvol.20No.7Jul

8、.2011录和翻译。GLP-1还能刺激胰岛β细胞的增殖和分3.2GIP与糖尿病化、抑制β细胞凋亡；抑制胰高血糖素的分泌；改善2型糖尿病患者GIP分泌量基本正常，但其促胰胰岛素敏感性；抑制食欲、减轻体重。GLP-1对1型岛素分泌作用明显减弱，说明胰岛