坏死性自身免疫性肌病的生物学标志物研究进展

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1、·１２６·中国神经免疫学和神经病学杂志２０１５年３月第２２卷第２期ＣｈｉｎＪＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ＆Ｎｅｕｒｏｌ２０１５，Ｖｏｌ．２２，Ｎｏ．２坏死性自身免疫性肌病的生物学标志物研究进展王琼李悦徐莉卜碧涛摘要：坏死性自身免疫性肌病（ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｍｙｏｐａｔｈｙ，ＮＡＭ）是一种新近被认识的免疫介导的肌病。近期关于ＮＡＭ的免疫学标志物有了进一步的研究发现，对这些标志物的认识可帮助临床医生更进一步准确诊断ＮＡＭ及判断预后。为此，本文就ＮＡＭ的免疫学标志物研究进展进行综述。关键词：坏死性肌病；抗ＳＲＰ抗体；抗ＨＭＧＣＲ抗体；

2、主要组织相容性复合体Ⅰ；膜攻击复合物中图分类号：Ｒ７４６．９文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２９６３（２０１５）０２－０１２６－０５坏死性自身免疫性肌病（ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇａｕｔｏｉｍ－者血清中抗ＳＲＰ抗体的存在。ＳＲＰ是一种胞浆蛋ｍｕｎｅｍｙｏｐａｔｈｙ，ＮＡＭ）是一种新近被认识的免疫白，其作用是识别和转移新合成的蛋白通过内质介导的肌病，它不同于特发性炎性肌病（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ网。其中信号肽结合ＳＲＰ所形成的相对分子质量［４－５］ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｙｏｐａｔｈｉｅｓ）的常见类型，如多发性（Ｍｒ）为５４０００的亚基是主要的靶抗原。

3、肌炎（ｐｏｌｙｍｙｏｓｉｔｉｓ）、皮肌炎（ｄｅｒｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓ）、包［２］２００２年Ｍｉｌｌｅｒ等描述了抗ＳＲＰ抗体阳性涵体肌炎（ｉｎｃｌｕｓｉｏｎｂｏｄｙｍｙｏｓｉｔｉｓ）和非特异性肌ＮＡＭ的临床特征为快速进展的重症肌病，其部分［１］炎。ＮＡＭ患者的临床特征为急性或亚急性发患者伴有吞咽困难和显著升高的ＣＫ。抗ＳＲＰ抗病的中至重度肢体近端为主的基本对称的肌无力，体大约存在于３％～６％的特发性炎性肌病患者肌酸激酶（ｃｒｅａｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＣＫ）显著升高，肌肉组［６－７］［８］中，而在ＮＡＭ中大约有１６％，与急性重度织学特征是肌纤维的明

4、显坏死和再生，但是没有或坏死性肌炎的发生相关［９－１０］，其可能与坏死性肌炎［２－３］很少有炎性细胞浸润。这种组织学表现可能见伴随自身免疫介导的重叠综合征和肿瘤有关［１１］，于获得性肌病，也可见于肌营养不良症。除了由中也可能伴随有心脏症状［１２］。抗ＳＲＰ抗体阳性患毒药物等所致的非免疫性坏死性肌病外，ＮＡＭ往者的肌活检显示，肌纤维坏死伴极少量炎性细胞浸往由如肿瘤、急性病毒感染、他汀类药物或自身免润，部分有皮肌炎样改变，如毛细血管数量减少，残疫等多因素触发。巨噬细胞常作为最后效应细胞余毛细血管代偿性扩张和管壁补体的沉积［２，６，９，１３］。［３］引起

5、肌纤维损伤。ＮＡＭ通常见于年龄较大的［１３］国内Ｗａｎｇ等近期对抗ＳＲＰ抗体阳性患者的研患者，但年轻人也有累及。近期关于ＮＡＭ的免疫究中显示，其肌活检显示肌纤维坏死伴再生，有少学标志物也有了进一步研究发现，如抗信号识别颗量炎性细胞浸润，并有肌肉萎缩的形态学特征。粒（ｓｉｇｎａｌｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｐａｒｔｉｃｌｅ，ＳＲＰ）抗体、抗－３－羟抗ＳＲＰ抗体阳性患者对标准治疗的反应性不基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－３－确定，有研究表明其对标准免疫调节治疗的症状改ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ－ｃｏｅｎｚｙｍｅＡｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＨＭ

6、ＧＣＲ）［１０］；然而，Ｍｉｌｌｅｒ等［２］［１３］善不明显和Ｗａｎｇ等研究抗体、主要组织相容性复合体Ⅰ（ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍ－发现其对糖皮质激素（简称“激素”）和免疫抑制剂ｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘｃｌａｓｓⅠ，ＭＨＣ－Ⅰ）及膜攻击复治疗有效。分析其原因可能与患者是否伴有其他合物（ｍｅｍｂｒａｎｅａｔｔａｃｋｃｏｍｐｌｅｘ，ＭＡＣ）的沉积等，疾病和个体差异性有关。一般情况下，在剂量逐渐认识这些标志物可帮助临床医生更进一步准确诊［９］减量或停用药物者复发率高（达７０％）。对激素断ＮＡＭ及判断预后。现就ＮＡＭ的生物学标志等治疗有效的患者

7、表现为肌力改善，抗ＳＲＰ抗体物及其临床意义进行综述。及ＣＫ水平降低，大多数患者均有较好的临床痊愈１抗ＳＲＰ抗体结果，虽然部分仍然有残余的肌肉无力。部分患者的死亡原因多为合并其他疾病（如间质性肺炎、肿［４］Ｒｅｅｖｅｓ等首先报道了在特发性炎性肌病患［９］瘤等）。抗ＳＲＰ抗体检测和肌肉病理检查，包括对肌ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－２９６３．２０１５．０２．０１３内膜毛细血管的检测，可能为疾病的诊断和治疗提作者单位：４３００３０华中科技大学同济医学院附属同济医院神［２，１４］经科供有效的信息。目前，主要是通过对人喉癌上通讯作者：卜碧涛

8、，Ｅｍａｉｌ：ｂｕｂｉｔａｏ＠ｔｊｈ．ｔｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ皮细胞（ＨＥｐ－２ｃｅｌｌｓ）的间接免疫荧光法检测抗中国神经免