《杂环类》ppt课件

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1、杂环类药物的分析杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见有氧、氮和硫等原子。杂环类药物的分类是根据杂原子的种类（氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、2和3环等）而进行。教材中介绍了吡啶类、苯并噻嗪类和苯并二氮杂䓬类三种药物的结构、鉴别和含量测定方法。共性：(1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大类药物。(2)多为五元环或六元环，单环或并合环.(3)杂环结构较稳定，不易开环，其性质受杂原子种类、数目、位置影响。(4)杂环上取代基性质较活泼，常用于分析。(5)含氮杂环，其碱性

2、的强弱往往用于分析。吡啶类喹啉类托烷类苯并噻嗪类苯并二氮杂䓬类杂环类药物有机酸酯本章重点介绍吡啶类（以异烟肼为主）苯并噻嗪类（以氯丙嗪为主）苯并二氮杂䓬类（以氯氮䓬、地西泮为主）异烟肼异烟肼与其它抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗异烟肼单用适用于各型结核病的预防αβγ开环反应酰肼基结构具有较强的还原性，可与不同的氧化剂反应可以和含有羰基的化合物发生缩合反应白色结晶粉末易溶于水尼克刹米用于中枢性呼吸抑制及循环衰竭，对苯巴比妥类药的解救效力较好。可用于阿片类药物如吗啡中毒，严重传染病所致的呼吸衰竭的解救酰胺基碱性

3、可水解，生成NH(C2H5)2↑,用于鉴别和凯氏定氮无色或淡黄色的澄明油状液体与水、乙醇、氯仿或乙醚混合2.理化性质1.弱碱性吡啶环上的氮原子有叔胺的性质，为一元碱性氮原子，吡啶环的pKb值为8.8（水中）。尼可刹米除了吡啶环上氮外，β位上被酰氨基取代。酰氨基化学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具有碱性的二乙胺，故可以进行鉴别。吡啶环上的氮原子可以和沉淀试剂如重金属离子发生沉淀反应。2.理化性质2．吡啶环的特性吡啶环在一定条件下可发生开环反应。可用于吡啶类药物的鉴别3．还原性异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性酰肼

4、取代，可以和氨制硝酸银等氧化试剂反应，还可与含羰基的化合物发生缩合反应。二、鉴别试验（一）吡啶环的开环反应本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异烟肼和尼可刹米。1.戊烯二醛反应（köning反应）尼可刹米+溴化氰H2O戊烯二醛衍生物苯胺黄色溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环，使氮转为五价。环水解成戊烯二醛，与芳伯胺作用成有色的戊烯二醛衍生物。颜色随所用的芳胺的不同而有所差异。苯胺与联苯胺。原理：戊烯二醛＋苯胺黄色～黄棕色戊烯二醛＋联苯胺淡红～红色尼可刹米ChP（2010）【鉴别】取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取

5、2ml，加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。尼可刹米＋溴化氰戊烯二醛H2O戊烯二醛芳伯胺戊烯二醛衍生物异烟肼：异烟肼：需先氧化成异烟酸用于异烟肼鉴别时，应先用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸，再与溴化氰作用，然后再与芳伯胺缩合形成有色的戊烯二醛衍生物。2．二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）吡啶及其衍生物+2,4-二硝基氯苯醇制KOH紫红色无水条件或混合至熔融操作方法：在无水的条件下，将吡啶及其某些衍生物与2，4－二硝基氯苯混合共热或使其热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将

6、残渣溶解，溶液显紫红色。条件:本法鉴别异烟肼、尼可刹米,需做适当的处理,即将酰肼基氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别，异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基用于异烟肼鉴别时，可取其乙醇溶液加入硼砂及5%2,4-二硝基氯苯乙醇溶液，蒸干，继续加热10min，残渣加甲醇搅拌后，即显紫红色。异烟肼不经处理的反应：异烟肼+2，4-二硝基氯苯乙醇OH-紫红色也可不经处理，利用其酰肼基在乙醇溶液中与2,4-二硝基氯苯反应，加碱后，溶液也呈红紫色。(二)酰肼基反应※银镜反应原理：还原性：异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有

7、较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。异烟肼+AgNO3异烟酸银+N2+Ag(白色）银镜Chp（2010年版）：取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。异烟肼+亚硒酸硒（红色）2．缩合反应异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别.黄色结晶mp为228℃～231℃Chp（2010年版）：异烟肼取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1ml

8、，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～231℃，熔融时同时分解。3.酰胺基的分解反应尼可刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺使湿润的红色石蕊试纸变蓝尼可刹米异烟肼+无水Na2CO3Ca(OH)2吡啶臭尼可刹米+NaOH二乙胺烟酰胺的鉴别，其方法为：在供试品水溶液中加氢氧化钠试液