《杂环类药物》PPT课件

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1、第八章杂环类药物的分析杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物。本章选择重点讨论的几个典型药物吡啶类：尼可刹米、异烟肼、硝苯地平；喹啉类：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星；托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱；吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静；苯骈二氮杂卓类：地西泮、氯氮草等第一节吡啶类药物代表药物可(二)主要化学性质1.吡啶环弱碱性pKb～8.8（水中），非水碱量法含量测定与重金属盐类形成沉淀鉴别吡啶环可发生开环反应鉴别2.取代基：（1）异烟肼还原性鉴别或氧化还原滴定法含量测定与某些羰基试剂发生缩合反应-

2、--鉴别或比色法含量测定酰胺键易水解,引入特殊杂质:游离肼（2）尼可刹米酰胺基,易水解遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，可以此进行鉴别。3.UV和IR二、鉴别试验(一)吡啶环的开环反应本反应适用于吡啶环的α,α’位无取代的尼可刹米和异烟肼。1．戊烯二醛反应(Kὅning反应)2.二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)1．戊烯二醛反应(Kὅning反应)Chp2005尼可刹米鉴别：取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。3价5价尼可刹米异

3、烟肼：异烟肼和尼可刹米均具有此反应，而中国药典只用于尼可刹米的鉴别，所用芳香第一胺为苯胺。烟酸鉴别(1)：取本品约4mg，加2,4-二硝基氯苯8mg，研匀，置试管中，缓缓加热熔化后，再加热数秒钟，放泠，加乙醇制氢氧化钾试液3ml，即显紫红色。2.二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)尼可刹米、异烟肼，需经适当处理异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基紫红色异烟肼若不经处理：△(二)酰肼基的反应还原反应常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3缩合反应如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛1．还原反应异烟肼与硝酸银--银镜反应可溶Chp

4、2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。异烟肼与亚硒酸作用，生成红色硒的沉淀。红2.缩合反应异烟肼的酰肼基，与芳醛缩合形成腙（黄色），可测定其熔点。Ch.p2005异烟肼鉴别：取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～231℃，熔融时同时分解。与1，2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中可缩合显红色。红色（三）二氢吡啶的解离反应二氢吡啶类

5、药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，二氢吡啶环1，4-位氢均可发生解离，发生颜色变化。硝苯地平鉴别：取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20％氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。(四)形成沉淀的反应本类药物具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。草绿色白色尼可刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。(五)分解产物的反应Chp2005尼可刹米鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。异烟肼、尼可刹米等与无水碳酸钠或氢氧化

6、钙共热，可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。(六)紫外吸收光谱特征硝苯地平鉴别(2)取本品适量，加氯仿2ml使溶解，加无水乙醇制成每1ml含15μg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在237nm的波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收。（七）IR尼可刹米ChP（2005）【鉴别】本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集135图）一致三、有关物质的检查(一)异烟肼中游离肼的检查［来源］1.制备时原料引入；2.贮存过程中降解而产生。异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼又是一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了异烟肼

7、原料药及其制剂中游离肼的限量检查。常用的方法有薄层色谱法比浊法1．薄层色谱法对象：原料和注射用异烟肼［检查方法］取本品制成50mg/ml水溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼制成0.20mg/ml水溶液(相当于游离肼50μg/ml)，作为对照溶液。吸取供试品溶液10μl与对照溶液2μl，分别点于同一硅胶薄层板(用羧甲基纤维素钠溶液制备)上，以异丙醇-丙酮(3：2)为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。本法检出肼的灵敏度为0.1μg。检出限量约为0.02％。

8、显色原理：异烟肼斑点呈棕橙色的清晰斑点，Rf值约为0.21。游离肼点呈鲜黄色，Rf值约为0.3。2.比浊法JP采用样品中加水杨醛的乙醇溶