糖尿病药物治疗及进展ppt课件

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1、糖尿病药物治疗及进展岳阳市一人民医院内分泌孙清元惊人的数字！目前在上海、北京、广州等大城市糖尿病患病率已达8%左右,亦即每12个成人中就有一人患糖尿病按IDF的估算,我国每年将有新发糖尿病患者101万,亦即每天有新发糖尿病患者2767人,或每小时有新发糖尿病患者115人糖尿病治疗五驾马车糖尿病教育贯穿治疗的始终，减少无知所付出的代价！糖尿病的药物治疗口服降糖药胰岛素正常的食物代谢过程胰岛素帮助葡萄糖在组织细胞中的转运和利用`糖原分解胃肠道吸收葡萄糖胰腺分泌胰岛素口服降糖药的分类促胰岛素分泌剂1）磺脲类2）苯甲酸类增加胰岛素的敏感性1）双胍类2）胰

2、岛素增敏剂葡萄糖苷酶抑制剂磺脲类药物的作用机理刺激胰岛B细胞分泌胰岛素可与B细胞膜上的SU受体特异性的结合，关闭K+通道，使膜电位改变，开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌。外周作用：减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗不同亚型KATP通道的分布及特性SUR1/Kir6.2:主要分布于胰腺B细胞SUR2A/Kir6.2:存在于心脏组织SUR2B/Kir6.X:SUR2B和Kir6.1或Kir6.2共同表达形成的通道，与血管平滑肌细胞上通道具有相同的钾通道调节因子。*SU类药物选择作用越高，心血管付作用越小。第三代磺脲类药物格列

3、美脲所结合的SU受体部位于65KD亚单位（不是140KD亚单位）结合快，解离快。降糖作用显著，有效药物浓度低。刺激胰岛素分沁作用轻，可延缓B细胞功能衰竭。低血糖事件发生率低。对钾通道选择性好。增加体重不明显。胰外降糖作用明显。每曰服一次，依从性好。磺脲类药物的付作用主要付作用为低血糖---低血糖的发生不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，可导致永久性神经损害。可能的不良心血管反应。过敏、消化道反应等。苯甲酸类瑞格列奈；那格列奈与SU类结合位点不同。同为胰岛素促泌剂。能恢复早时相的胰岛素分泌。起效快、消失快，1h内达到最大血药浓度。92%

4、原型从粪胆排出，可在肾功能不全的2型糖尿病患者中安全使用。低血糖发生率低。双胍类药物作用机制减少胰岛素分泌负担减少肝糖输出控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肉胰腺肝脏AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3rdet.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994双胍类药物种类：苯乙双胍；二甲双胍作用机理未明：可能为：*减少肝脏葡萄糖的输出*促进外周组织葡萄糖的利用*减少小肠葡萄糖

5、的吸收。为2型糖尿病肥胖患者的首选药物从肾脏中清除二甲双胍的优点降糖作用显著，存在剂量效应关系。最小0.5g，最佳2.0g，最大2.5g在治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸酸中毒使用范围广，肥胖、胰岛素增高者首选不增高胰岛素水平，不增加体重，可保护B细胞。具有调脂、抗凝作用单独用不发生低血糖双胍类药物的付作用常见有消化道反应恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸酸中毒多发于老年人、肾功能不全的患者、其他可能伴有酸中毒的疾病服用苯乙双胍的患者相对较多发胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类高选择性激活PPARr，增加胰岛素的敏感性。促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介

6、导的葡萄糖撮取。曲格列酮主要从肝脏排泄，罗格列酮主要经肾排泄噻唑烷二酮类药物的付作用头痛、乏力、腹泻与SU类或胰岛素类合用，可发生低血糖部分患者体重增加。可加重水肿可引起贫血和红细胞减少葡萄糖苷酶抑制剂作用机理：葡萄糖苷酶的付作用主要为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻22目前2型糖尿病治疗面临的问题Isthereasolution?随着2型糖尿病的进展:HbA1c,PPG及FPG控制愈加困难体重增加治疗增加了低血糖风险，影响达标β细胞功能逐渐减退什么是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）?包含31个氨基酸的多肽在

7、胃肠道L细胞（及后脑/下丘脑神经元）中，由胰高血糖素原剪切而来由摄取的食物刺激分泌Incretin家族成员Incretins是一组天然的糖调节多肽GIP(葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽）是另一个成员GLP-1对各靶组织的作用DruckerDJ.CellMetab.2006,3:153-65血糖逐渐恶化体重增加增加低血糖风险β细胞功能逐渐减退问题GLP-1有效降低血糖增加胰岛素分泌及生物合成，降低胰高血糖素分泌延缓胃排空速度增加β细胞量（动物模型）延缓疾病进展增强β细胞葡萄糖敏感性增加β细胞量（动物模型）体重减轻延缓胃排空速度增强饱腹感减少食物摄入不

8、增加低血糖风险血糖依赖性增加胰岛素分泌7379LysDPP-IVHisAlaThrThrSerPheGluGlyAspValSerSer