糖尿病药物治疗进展

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1、糖尿病的药物治疗90%胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足糖尿病分型：四种类型2%妊娠中发生2~3%继发性5%β细胞破坏2型1型特异型妊娠期基因易感性环境糖耐量正常糖耐量递减糖尿病胰岛素抵抗胰岛素分泌受损第一时相胰岛素反应缺失胰岛素脉冲分泌受损β细胞衰减期β细胞衰竭期ModifiedfromLeahy”b-CellDysfunctioninType2DiabetesMellitus”inJoslin’sDiabetesMellitus(2005)2型糖尿病的两大发病机制糖尿病发生的影响因素肝糖输出↑和周边组织利用糖能力

2、↓胰岛素分泌功能不全胰岛素分泌↓β细胞功能损伤胰岛素抵抗作用组织对胰岛素反应↓高血糖血症1.基因2.糖毒性1.肥胖2.家族史3.不良生活习惯糖毒性高胰岛素血症FFA↑脂毒性糖尿病视网膜病变成人失明的首要原因1,2糖尿病肾病终末期肾病的首要原因3,4心血管疾病卒中心血管死亡率和卒中率增加2－4倍5糖尿病神经病变非外伤性远端截肢的首要原因7,880%的糖尿病患者死于心血管事件6高血糖对全身各个器官的影响1UKProspectiveDiabetesStudyGroup.DiabetesRes1990;13:1–11

3、.2FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.3TheHypertensioninDiabetesStudyGroup.JHypertens1993;11:309–317.4MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.5KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.6GrayRP&YudkinJS.Cardiovasculardiseaseindiabetesm

4、ellitus.InTextbookofDiabetes2ndEdition,1997.BlackwellSciences.7King’sFund.Countingthecost.Therealimpactofnon-insulindependentdiabetes.London:BritishDiabeticAssociation,1996.8MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.胰岛素抵抗和心血管危险性遗传肥胖老年运动，久坐胰岛素抵抗高

5、胰岛素血症血糖FFA肝脏运动-细胞分泌胰岛素FFAVLDL-CHDL-C平滑肌细胞LDL-受体活性脂蛋白合成肾上腺活性Na+潴留Ca++潴留2型糖尿病脂蛋白血症粥样硬化高血压J.DiabetesComplications1998；2：1102型糖尿病的发生及进展:确诊：三条标准空腹血糖≥7.0mmol/L重复一次餐后血糖≥11.1mmol/L重复一次OGTT2小时血糖≥11.1mmol/L调节异常（IGR）：糖尿病前期（prediabetes)空腹血糖异常（IFG）：5.6~6.9m

6、mol/L糖耐量减低（IGT）：OGTT2h血糖7.8~11mmol/L评估病情：HbA1c和FA糖化血红蛋白（HbA1c）＜6%（反映近2-3个月中血糖情况）糖化白蛋白（果糖胺FA）＜280μmol/L(可反映近1-4周中血糖情况，与HbA1c相平行，1、2型DM均增高，尤以1型为高)其它化验：胰岛素测定：1型DM降低；增高提示有胰岛素抵抗。胰岛素释放试验：葡萄糖耐量同时测定胰岛素水平，如胰岛素水平无明显上升或降低提示β细胞功能低下C肽测定：反映β细胞分泌功能2型糖尿病治疗目的：医生的考虑超越血糖全面关怀改

7、善β细胞功能，延缓其衰退改善糖代谢延缓、减少并发症的发生率、病死率减轻胰岛素抵抗治疗：血糖目标水平一般人群＞70岁者空腹血糖4.4~6.0mmol/L6.0~8.0mmol/L餐后血糖4.4~7.8mmol/L8.0~10.0mmol/L糖化血红蛋白＜6.5%＜7.5%治疗：其他目标水平血压130/80mmHg体重指数＜25总胆固醇＜4.5mmol/LLDL-C＜2.5mmol/LHDL-C>1.1mmol/L糖尿病的药物治疗治疗糖尿病的药物分类口服降糖药胰岛素分类一、口服降糖药的应用原则掌握适应症从小剂量开

8、始合理联合用药兼顾其它治疗考虑相互作用1型糖尿病2型糖尿病肥胖者2型糖尿病消瘦者应用原则二、口服降糖药物的分类分类胰岛素促泌剂胰岛素增敏剂α葡萄糖苷酶抑制剂DPP-IV抑制剂肠促胰岛素类似物胰岛素促泌剂作用机制适应症禁忌症不良反应选用原则药物的失效磺脲类降糖药常用的磺脲类降糖药介绍格列本脲格列吡嗪格列喹酮格列美脲常用的磺脲类格列齐特非磺脲类降糖药格列奈类药物瑞格列奈那格列奈胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂二