糖尿病肾病药物治疗进展

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1、糖尿病肾病药物治疗进展【摘要】糖尿病肾病是糖尿病主要微血管病变之一，其病理生理基础与自由基介导的氧化损伤有关，亦与长期高血糖，微循环障碍，血小板聚集功能亢进等因素有关。临床治疗多以抑制血小板聚集，改善微循环，降低肾小球内压，减少尿蛋白的排出，改善肾功能为主。本文就临床治疗的最新进展做一综述。【关键词】糖尿病肾病;药物治疗　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)主要微血管病变之一，常见于病史超过10年的患者，是糖尿病致死的主要原因之一。糖尿病肾病与自由基介导的氧化损伤有关。糖尿病患者机体中氧化自由基产生增加或抗氧化剂和抗氧化酶活

2、力下降，可导致自由基的生成与机体抗氧化能力间失衡，肾组织发生氧化应激引起肾损伤，导致DN。目前还多认为，可能与长期高血糖，蛋白激酶糖基化，氧化应激反应造成的微循环障碍，肾小球滤过压增高，血小板聚集功能亢进和基底膜电荷改变有变。临床治疗多采用药物联合治疗，针对性较强，疗效较可靠，现综述如下。　　1血管紧张素转换酶抑制剂和扩张冠脉药　　1.1前列地尔与依那普利　　前列地尔(PGEI)是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循环，而依那普利(ACEI)除降低血压改善肾灌注外，还存在血压非依赖性肾保护的机制

3、，(1)抑制肾内血管紧张素Ⅱ的合成及活性，扩张出球小动脉，降低肾小球内压，减少尿蛋白的排出，减少对系膜和基底膜的刺激，阻止肾小球系膜细胞增生肥大，延缓肾小球硬化。(2)阻断肾小球滤过膜电荷和结构屏障异常，降低滤过膜通透性。(3)抑制脂质过氧化，阻断氧化糖基化过程。研究证实：ACEI需长期的服用才能起到保护肾脏的作用。　　两药联合应用除在改善肾脏血液循环、抑制肾素-醛固酮系统活性，扩张出球小动脉，降低肾小球内压方面有协同保护作用外，PGEI尚通过其特有的脂微球靶向性，直接选择性地作用于病变或痉挛血管，使血管扩张[1]同时通过抑

4、制血小板聚集，抑制血栓素A2合成及动脉粥样脂质板块形成等起到抗血栓形成，改善血液流变学，疏通微循环的作用。　　1.2ACEI与银杏达莫联合　　ACEI联合银杏达莫，发现银杏提取物(银杏总黄酮)能改善患者的血液高凝状态，抑制胶原蛋白诱导的血小板聚集和血栓形成，改善血液状态，降低血管阻力，减轻肾血管再灌注损害，同时银杏总黄酮对血管紧张素转化酶也有抑制作用，能阻止血管紧张素原转化血管紧张素Ⅰ和Ⅱ，从而起到扩张血管，减少尿蛋白的作用。银杏总黄酮还能减轻氧自由基对肾小球的损害，改善肾小球基底膜的通透性，同时其降血脂作用能减轻为酯血症对

5、肾脏的损害，从而减少白蛋白[2]。　　1.3葛根素　　葛根素为血管舒张药，有舒张冠状动脉和脑血管作用，可使正常和痉挛的冠状动脉舒张，降低心肌耗氧量，改善微循环，因可抑制凝血酶诱导的血小板中5-HI释放而具有抗血小板聚集的作用。　　研究显示[3]，葛根素组显效率和总有效率显著高于对照组且未发现葛根素有明显的不良反应。提示葛根素有改善2型糖尿病肾病患者临床症状，降低血尿素氮(BUN)、血肌肝(SCr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和24h尿蛋白量的作用。并具有抗凝、降血脂、清除糖基化反应所产生的自由基，抑制酮亚胺经氧化产生

6、的二碳基中间产物及减少氧化应激功能。　　2非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)和中药　　2.1缬沙坦与百令胶囊联合　　百令胶囊药理功效与天然虫草无差异，其主要活性成分含有腺苷，具有扩血管、降低血压、抑制血小板聚集的作用，对肾小球的系膜细胞增生有抑制作用，能抑制肾小球的代偿性肥大，稳定肾小管细胞溶酶体膜，延缓溶酶体的破裂，保护肾小管，减少细胞脂质过氧化损害。有研究证明，虫草菌丝提取物能减轻肾小球内压力，降低肾小球跨壁毛细血管静水压，从而减轻肾小管高滤过，阻止向肾小球硬化发展。百令胶囊具有雄激素作用，有利于蛋白质的合成，在其合

7、成过程中，消耗了血中的氮质，使血肌酐、尿素氮水平下降。临床观察发现[4]缬沙坦组、百令胶囊组联合治疗组中的早期肾病组的尿白蛋白排泄量较治疗前分别下降43%、40%、57%，证实缬沙坦、百令胶囊均能减少糖尿病患者尿蛋白排泄量，改善肾功能。　　2.2黄芪与缬沙坦联合　　研究表明，糖尿病状态下心血管系统肾素-血管紧张素系统(RAS)异常活跃，血管平滑肌细胞(VSMC)ATII含量明显增高，ATI受体表达上调。在DN的发病机制中，ATII起着血流动力学和非血流动力学的双重作用。随着ACEI及ARB类药物对DN疗效研究的不断深入，发现

8、ATII的非血流动力学作用，如促进TGF-分泌更为重要。一方面TGF-可以刺激肾脏细胞增殖，另一方面可刺激肾脏细胞合成多种细胞外基质(ECM)成分，并抑制ECM的降解，而动物实验和体外研究表明ARB可阻断ATII的表达，降低肾小球内压，降低血肌酐水平，部分改善高血糖状态下引起的肾脏形态和功