糖尿病的药物治疗新进展课件.ppt

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1、糖尿病的药物治疗新进展安徽医科大学药学院吕雄文糖尿病（diabetesmellitus，DM）由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行性病变。严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。患病率高1980年我国糖尿病患病率为0.67%，1994年达2.51%，1996年3.6%。我国患病总人数仅次于印度，具全世界第二位，约5000万。危害大久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病

2、人残疾和死亡的主要原因。认识不足早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。治疗不达标多数病人治疗未达到要求WHO推荐的血糖控制良好的标准空腹血糖（FPG）≤6.1mmol•L-1餐后血糖（PPG）≤8.0mmol•L-1老年DM患者一般要求空腹血糖（FPG）≤7.0mmol•L-1，餐后血糖（PPG）≤10.0mmol•L-1糖尿病的分型一、1型糖尿病二、2型糖尿病：占90％以上三、其他特殊类型糖尿病四、妊娠期糖尿病综合治疗糖尿病教育饮食治疗运动治疗药物治疗自我监测血糖血糖的来源与去路来源去路食物糖类肝糖原非糖类物质血糖3.9-6.1

3、mmol•L-1吸收分解糖异生合成分解8.3-9.4mmol·L-1转化糖原氧化供能其他糖及非糖物尿糖2型糖尿病的病理生理学改变碳水化合物消化酶葡萄糖β-细胞分泌缺陷肝糖产生过多存在胰岛素抵抗的组织葡萄糖摄取减少脂肪分解过多胰岛素抵抗和胰岛素不足：两个紧密相关的机制慢性高血糖症高胰岛素血症只作用于胰岛素不足ß细胞功能衰竭高胰岛素血症体重增加只作用于胰岛素抵抗餐后高血糖胰岛素抵抗胰岛素不足GrimaldiA.etal.,Lesdiabètes.Ed.Lavoisier,Paris(1995)胰岛素的临床应用进展胰岛素是一种荷尔蒙，由胰脏分泌，

4、帮助我们食物中的糖份能够顺利进入身体细胞提供能量，当我们身体不再分泌胰岛素、胰岛素分泌不足或是胰岛素不能够被我们身体所利用时，就会出现糖尿病。正常人的胰脏是根据血中葡萄糖的浓度来分泌胰岛素，血糖上升会刺激胰岛素的分泌。胰岛素在糖尿病治疗中所发挥的作用是其他任何药物不可比拟的。目前临床上有动物胰岛素及人胰岛素系列。胰岛素的来源-1动物（猪或牛）胰岛素。半合成人胰岛素：用苏氨酸替代猪胰岛素B链终末的丙氨酸，与人胰岛素结构完全一样。人胰岛素：将经修饰的前胰岛素原“基因”引入酵母菌细胞或大肠杆菌细胞中，然后经酿造或繁殖，产生大量微小“前胰岛素原”经吸

5、收、结晶和离心技术、洗脱和分离出微小前胰岛素原，再经过酶的转换、切除C片段、转化为人胰岛素。胰岛素的来源-2人胰岛素类似物：超速效和超长效胰岛素超短效Lispro:B链28位脯AA和29位赖AA互换Aspart:B链28位由天门冬AA替代超长效Gargine:A链21位由甘AA替代，B链C断加2个精AADetemir:在B链29位赖AA上结合一侧链人胰岛素与动物胰岛素的区别免疫原性小过敏反应少生物效价较高副作用少1910胰腺制品的分离1912胰腺制品分离获美国专利1923胰岛素制剂首次上市1935精制结晶胰岛素研制成功1967单种（猪/牛）胰

6、岛素研制成功世界范围内首次半合成人胰岛素成功1978基因重组技术合成人胰岛素合成人胰岛素类似物Lyspro1993研制人胰岛素类似物（诺和锐）和长效胰岛素类似物（HOE901）糖尿病治疗领域的里程碑胰岛素分泌与血糖的关系3020100789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250BasalinsulinBasalglucoseInsulin(µU/mL)Glucose(mg/dL)TimeofDay胰岛素的剂型1、正规胰岛素（RI）：皮下注射30～1h起效

7、，高峰2～4h，持续6～8h。亦可静脉、肌肉、皮下输注及腹腔输注等。2、鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）：仅皮下或肌肉注射。皮下注射4～6h起效，高峰时间14～24h小时，持续36h。可与正规胰岛素混合。3、RI+PZI混合使用：RI与PZI比例为2～3∶1。若为2∶1，则混合后RI约1／3，而NPH为2／3；若为1∶1混合，相当NPH。4．中性短效可溶性人胰岛素（如诺和灵R和优必林R）：皮下注射起效0.5小时，最大作用时间1～3h，持续时间8h。亦可通过肌肉、静脉或腹腔内给药或通过胰岛素泵持续皮下输注。5.低精蛋白锌人胰岛素（NPH）皮下注射起效

8、时间1.5h，最大作用时间4～12h，持续时间24h。亦可肌肉注射。6.中性预混型人胰岛素（如诺和灵30R）30％为中性短效可溶性人胰岛素，70％为NPH，皮下注射