糖尿病药物治疗的新进展

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1、糖尿病药物治疗的新进展姓名:力'贵来学号:2008222641专业:08级中西医结合专业糖尿病的治疗是早期和长期、积极而理性以及治疗措施个体化的综合治疗,廿标是纠正代谢紊乱,消除症状,防止或延缓并发症的发生,降低病死率。主要分类:1型(胰岛素依赖型糖丿求病);2型(非朕岛素依赖型糖床病);其它特殊类型糖尿病;妊娠糖尿病在此,总结了各型糖尿病药物最新治疗进展,以进一步了解降糖药物的作用机制、特点,更好地控制血糖。(1)磺酰腺类磺酰腋类药物主要机理是刺激朕岛B细胞分泌膜岛索和增强外周组织对膜岛素的墩感性。一般是非肥胖2型糖丿求病患者首选药。新约进展:格列美J]尿(亚莫利)与其他磺酰服类冇所不同,刺

2、激胰岛素第一时相分泌,作用快,维持时间久是迄今止唯一证实有胰外降糖作用的磺酰眠类,口服降糖药格列本眠所结合的磺酰腺类受体是140kd亚单位而格列美腺所结合的是65kd亚单位。格列美腺与B细胞结合比格列苯腺快3倍能使膜岛索快速释放,而与B细胞解离的速度比格列苯J]尿快9倍,所以低血糖频率发生较低。临床评价:降糖作用迅速、持久、高效、安全、低剂量、低毒性、依从性高等特点。该药对单纯饮食调节和运动治疗后,血糖控制不理想或对降糖药物失效者,可选用格列美腋单用或与胰岛素联合治疗.(FDA唯一批准的可与胰岛素联合治疗的磺酰腺类,可减少胰岛素用量)(2)双弧类作用机制为抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收,加强外周

3、组织摄取葡萄糖和无氧酵解,抑制糖异生,述能增强胰岛素与其受体的结合及作用,即有一定的胰岛素增敏作用。主要的降糖外作用是减轻体重。2006年国际糖尿病联盟(IDF)全球糖尿病防治指南及2006年美国糖尿病学会与欧洲糖尿病学会公布的“关于2型糖尿病治疗的最新路径和方案”明确提出2型糖尿病都应从初始吋就选择二甲双弧。联合用跖时,只要患者能耐受,治疗方案都应包括二甲双脈。美国糖尿病预防计划(DDP研究)证明,二甲双弧可减少糖耐量减低(IGT)者发展成糖尿病的儿率,青少年及肥胖IGT人群最明显。二甲双弧最常见的不良反应是胃肠道反应。二甲双弧影响维生素B12的吸收,但很少引起贫血。肾功能不全者禁用二甲双肌

4、,因其可使乳酸产生过多。最近研究发现,除肾小球滤过率v30ml/min,二甲双弧可安全使用。(3)葡萄糖首酶抑制剂类(CIGE)食物中淀粉、糖类的吸收需要小肠黏膜刷状缘的a2葡萄糖甘酶,CIGE抑制其活性而延迟并减少葡萄糖的吸收,从而降低餐后高血糖。主要包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。该药物可降低心血管事件的发生率,同时缓解餐后高胰岛素血症。该类药物适用于各型糖尿病,尤其空腹血糖止常而餐后血糖明显升高者。阿卡波糖不吸收入血,不刺激内源性分泌胰岛素,冇“消峰去谷”的作用,与其他降糖约联合应用时安全性较高,低血糖发生率低。由于碳水化合物被运送到结肠,故出现产气过多和胃肠道症状。有临床试验研究了

5、阿卡波糖对糖耐量减低的糖廉病高危人群的预防作用,发现其可减少严重的CVD后果的发生,但尚需进一步证实。(4)囉卩坐烷酮类化合物引起2型糖尿病的病理生理机制是:胰岛B细胞功能缺陷和胰岛素抵抗(指胰岛素敏感性下降)导致2型糖尿病。药理作用:TZD能增强靶组织对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗与竟争性激活PPARY,调节胰岛素反应性基因的转录有关。只适用于胰岛功能询存的2型糖尿病及胰岛素受体敏感性降低患者。。TZDs类可单独或与其他降糖药合用治疗T2DM患者,尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者。常见的不良反应是体重增加和体液潴留,有增加充血性心力衰竭的危险。因可能增加心血管事件,并不适用于所有IFG/IGT

6、患者,推荐用药前慎重考虑。一些分析表明,罗格列酮可使心肌梗死的危险性增加30%〜4()%,另一方而,PROactive研究随访3年发现,对比安慰剂组,毗格列酮对CVD结果(包括死亡、卒中、急性冠脉综合征等)无明显影响。尽管没有充足证据证明毗格列酮或罗格列酮对CVD的影响如何,建议慎重应用TZDs,因其可增加女性,也可能包括男性的骨折的发生。如有其他选择,则不用罗格列酮。(5)胰高血糖素样肽-l(GLP-l)类似物胰高血糖素样肽-l(GLP-l)类似物可刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌,阻止胰高血糖素的分泌,延缓胃排空,有一定保护胰岛B细胞作用。正常情况下,人体内的GLP21在体内迅速被二肽基肽猶24

7、降解而失去生物活性。使用GLP21类似物可延长其作用时间,如艾塞那肽(exenatide)和利拉鲁liraglutide)等,需注射给药。Exenatide可模拟生理状态下胰高血糖素样肽21的作用。普通制剂用法为每日2次皮下注射。近期Amylin公司研发岀一种超长效制剂,将药物与可吸收串珠样缝线材料连接,•药物随串珠样物质裂解而释放,该工艺保证了艾塞那肽每周1次给药的有效性。(6)胰岛素胰岛素与细

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